Farmacología y toxicología de las tabletas de hidrobromuro de citalopram

Efectos farmacológicos Citalopram es un fármaco antidepresivo y un derivado de la ftalida hidrogenada bicíclica. El mecanismo antidepresivo del citalopram puede estar relacionado con la inhibición de la recaptación de 5-HT por las neuronas del sistema nervioso central, mejorando así la función de los nervios centrales de 5-hidroxitriptamina. Las pruebas in vitro y en animales sugieren que el citalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de 5-HT y tiene poco efecto sobre la recaptación de norepinefrina y dopamina. Las ratas recibieron citalopram durante 14 días, pero no toleraron el efecto de inhibir la absorción de 5-HT. Citalopram es un racemato y su enantiómero (S) inhibe la recaptación de 5-HT. El citalopram afecta a los receptores 5-HT1A, 5-HT2A, D1, D2, α1, α2, β, H1, GABA, M y benzodiazepinas. Sin afinidad o con afinidad baja. Estudios toxicológicos de toxicidad genética En la prueba de Ames, en ausencia de activadores metabólicos, 2 de las 5 cepas analizadas (TA98 y TA1537) tuvieron resultados positivos. En la prueba de aberración cromosómica CHL los resultados fueron positivos con o sin activadores metabólicos. Los resultados de la prueba de mutación genética de linfocitos de ratón (HPRT) in vitro, la prueba combinada de síntesis de ADN no programada de células de hígado de rata in vitro/in vivo, la prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro y la prueba de micronúcleos de ratón fueron todos negativos. En la prueba de toxicidad reproductiva para fertilidad y desarrollo embrionario temprano, a las ratas se les administró por vía oral citalopram 16/24 (macho/hembra), 32, 48 y 72 mg/kg/día. Se puede observar que la tasa de apareamiento en cada dosis. grupo disminuyó, y la dosis ≥ Disminución de la fertilidad a 32 mg/kg/día [calculado en mg/m2 (lo mismo a continuación), equivalente a 5 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD) de 60 mg], y a una dosis de 48 mg/kg/día (equivalente a MRHD 8 veces) se prolonga la duración del embarazo. En la prueba de toxicidad para el desarrollo embriofetal, a las ratas se les administró citalopram por vía oral a 32, 56 y 112 mg/kg/día. En la dosis más alta (equivalente a 18 veces la MRHD), la inhibición del crecimiento embrionario/fetal y la tasa de supervivencia fetal fueron. Se observaron menores tasas de anomalías fetales (incluidos defectos cardiovasculares y del músculo esquelético) y toxicidad materna, con una dosis sin efecto de 56 mg/kg/día. La administración oral de citalopram a conejos en dosis de hasta 16 mg/kg/día (equivalente a 5 veces la MRHD) no mostró anomalías. A las ratas perinatales se les administró citalopram por vía oral a 4,8, 12,8 y 32 mg/kg/día. En el grupo de dosis más alta (equivalente a 5 veces la MRHD), la tasa de mortalidad de las ratas jóvenes dentro de los 4 días posteriores al nacimiento aumentó y el crecimiento de las crías. las ratas se estancaron. No se observaron anomalías con la dosis de 12,8 mg/kg/día. Carcinogenicidad: Citalopram se administró por vía oral a ratones NMRI/BOM durante 18 meses. No se observó carcinogenicidad en dosis tan altas como 240 mg/kg/día (equivalente a 20 veces la MRHD). En ratas con COBS WI, se administró citalopram por vía oral durante 24 meses en dosis de 8 o 24 mg/kg/día (equivalente a 1,3 y 4 veces la MRHD en mg/m2, respectivamente. La tasa de incidencia aumenta). La relevancia humana de este fenómeno no está clara.