Clasificación de los fármacos adrenérgicos
(1) agonistas de los receptores α-adrenérgicos:
①agonistas de los receptores α1α2, noradrenalina;
Agonista del receptor ②α1, fenilefrina (fenilefrina);
Agonista del receptor ③α2, clonidina.
(2) Agonistas de los receptores alfa y beta: epinefrina.
(3) Agonista beta:
Agonista del receptor ①β1β2, isoproterenol
Agonista del receptor ②β1, dobutol Butilamina;
Agonista del receptor ③β2; , salbutamol.
La noradrenalina (Na; noradrenalina (ne)) es el principal transmisor liberado por las terminales nerviosas noradrenérgicas y también puede ser secretada por la médula suprarrenal.
Medicamento El producto es un producto sintético, y su bibitartrato se usa comúnmente. Es químicamente inestable y se oxida y decolora fácilmente en condiciones neutras y alcalinas. Está prohibido ser compatible con medicamentos alcalinos. 1. Absorción: no se puede absorber cuando se inyecta por vía subcutánea. debido a la vasoconstricción severa y muy poca absorción, es probable que se produzca necrosis tisular local; generalmente se usa la administración por goteo intravenoso
2 Distribución: se distribuye principalmente en el corazón, la médula suprarrenal, etc., que se ven afectados por noradrenalina. Órganos inervados; la NA exógena rara vez llega al tejido cerebral, probablemente porque no puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica
3. Metabolismo y excreción: al igual que la NA endógena, la ingestión de 1 y 2 pierde actividad y se excreta en la orina después de ser metabolizada por la MAO. Sin embargo, la NA tiene un efecto débil sobre los receptores β1 cardíacos y casi no tiene efecto sobre los receptores β2
1, los vasos sanguíneos
. Estimulan los receptores α1 para estrechar los vasos sanguíneos de la piel, mucosas, riñones, etc.
Los vasos sanguíneos coronarios se dilatan, principalmente debido a la excitación cardíaca y al aumento de metabolitos miocárdicos (como la adenosina), lo que provoca vasodilatación. . Al mismo tiempo, debido al aumento de la presión arterial, la presión de perfusión coronaria aumenta, por lo que el flujo coronario aumenta débilmente. frecuencia cardíaca, conducción acelerada y aumento del gasto cardíaco.
En términos generales, la frecuencia cardíaca puede disminuir de forma refleja debido al aumento de la presión arterial, lo que también puede ocurrir si la dosis es demasiado grande, pero no. tan común como la epinefrina
3. Aumento de la presión arterial
4. Otros
Tiene un efecto débil sobre el metabolismo del cuerpo, solo en grandes dosis. p>
También tiene un impacto más débil en el sistema nervioso central que la epinefrina 1. Etapa temprana del shock: se usa principalmente para infusión intravenosa a corto plazo cuando la presión arterial cae repentinamente en la etapa inicial del shock neurológico. La dosis de NA es mantener la presión arterial sistólica en aproximadamente 12 kPa (90 mmHg) para garantizar el suministro de sangre al corazón, el cerebro y otros órganos importantes.
La clave del shock es una perfusión sanguínea microcirculatoria insuficiente y una eficacia reducida. volumen sanguíneo, por lo que la clave del tratamiento debe ser mejorar la microcirculación y reponer el volumen sanguíneo. La aplicación de NA es solo una medida temporal. Si se usa durante mucho tiempo o en grandes dosis, agravará los trastornos de la microcirculación.
2. Hipotensión inducida por fármacos: como para la hipotensión causada por intoxicación por fármacos depresores centrales, especialmente intoxicación por clorpromazina, se debe utilizar NA en lugar de epinefrina.
3. mg de este producto, dilúyalo adecuadamente y tómelo por vía oral. Encoge los vasos sanguíneos de la mucosa debido a efectos locales en el esófago o el estómago, lo que produce un efecto hemostático. 1. Anulación isquémica del tejido local: el tiempo de infusión intravenosa de NA es demasiado largo. La concentración es demasiado alta o el líquido del medicamento se escapa de los vasos sanguíneos, lo que puede causar isquemia sexual. Si se encuentra fuga o piel pálida en el lugar de la inyección, se debe cambiar el lugar de la inyección, se debe aplicar una compresa caliente y. Se debe utilizar procaína o un bloqueador de los receptores α, como la fentolamina, para la inyección de infiltración local para dilatar los vasos sanguíneos.
2. Insuficiencia renal aguda: si el tiempo de infusión es demasiado largo o la dosis es demasiado grande, los vasos sanguíneos renales se contraerán violentamente, provocando oliguria, anuria y daño del parénquima renal. debe mantenerse al menos durante la medicación a 25 ml por hora.
NA está contraindicado en
hipertensión
aterosclerosis
cardiopatía orgánica
oliguria y anuria
p>Paciente 1 con trastorno microcirculatorio grave, metahidroxilamina, también conocida como alamina.
Además de actuar directamente sobre los receptores α, también puede desempeñar un papel indirecto promoviendo la liberación de NA en las vesículas mediante sustitución.
La aplicación continuada en un corto periodo de tiempo puede debilitar progresivamente el efecto y producir taquifilaxia por la reducción de n a en las vesículas.
El efecto de elevar la presión arterial es más débil que el de NA y su efecto es más prolongado.
La metahidroxilamina es un potenciador fiable, de larga duración y que provoca menos reacciones adversas como palpitaciones y oliguria que la NA. También se puede inyectar por vía intramuscular. Por lo tanto, se utiliza clínicamente como sustituto de la NA en la etapa inicial de diversos shocks, después de una cirugía o después de una anestesia espinal.
2. Agonista del receptor α1
La fenilefrina (también conocida como fenilefrina, fenilefrina) y la metoxiamina son productos sintéticos. Estimula principalmente los receptores α1. Se utiliza como antichoque, pero no tiene ventajas obvias en comparación con NA.
Puede disminuir la frecuencia cardíaca a través del reflejo vagal, por lo que también puede utilizarse en taquicardias supraventriculares paroxísticas.
La fenilefrina también puede excitar los músculos midriáticos y generalmente no provoca un aumento de la presión intraocular (las personas mayores con ángulos estrechos de la cámara anterior pueden provocar un aumento de la presión intraocular). Su solución 1 ~ 2,5 se utiliza como agente midriático de acción rápida y corta para el examen del fondo de ojo.
3. Agonista del receptor α2
Clonina
La adrenalina (AD) es un ejemplo de agonista del receptor α, β, que es la principal hormona de la médula suprarrenal. calidad. Su biosíntesis implica principalmente la formación de NA en células mieloides de cromo y luego la metilación de NA para formar epinefrina mediante la acción de la feniletilamina-N-metiltransferasa.
La epinefrina medicinal puede extraerse de las glándulas suprarrenales de los animales domésticos o sintetizarse artificialmente. Las propiedades físicas y químicas son similares a las del sodio. Después de la administración oral, la epinefrina se destruye en el líquido intestinal alcalino, la mucosa intestinal y el hígado, y rara vez se absorbe, sin alcanzar una concentración plasmática eficaz.
La inyección subcutánea puede contraer los vasos sanguíneos, por lo que la absorción es lenta y la duración de acción es de aproximadamente 1 hora.
La inyección intramuscular se absorbe mucho más rápido que la inyección subcutánea y la duración de acción es de 10 a 30 minutos. La adrenalina puede estimular los receptores alfa y beta, produciendo fuertes efectos alfa y beta.
1. Corazón: el receptor β1 actúa sobre el miocardio, el sistema de conducción y el nódulo sinoauricular, fortaleciendo la contractilidad del miocardio, acelerando la conducción, acelerando la frecuencia cardíaca y aumentando el gasto cardíaco. La epinefrina puede relajar los vasos sanguíneos coronarios y mejorar el suministro de sangre al miocardio. Es un estimulante cardíaco. El lado negativo es que el trabajo del corazón aumenta significativamente, lo que aumenta el consumo de oxígeno del miocardio. Si la dosis es grande o la inyección intravenosa es demasiado rápida, puede provocar arritmias, latidos prematuros (contracciones prematuras) e incluso fibrilación ventricular.
2. Vasos sanguíneos: Los tipos y densidades de los receptores adrenérgicos (α1 y β2) en los vasos sanguíneos de diferentes partes del cuerpo humano son diferentes, por lo que la adrenalina tiene diferentes efectos en los vasos sanguíneos de diferentes partes.
Los vasos sanguíneos de la piel y las membranas mucosas tienen la contracción más fuerte; los vasos sanguíneos viscerales, especialmente los vasos sanguíneos renales, también se contraen significativamente;
El efecto de contracción en el cerebro y los vasos sanguíneos pulmonares. es muy débil, a veces debido a la presión arterial elevada. Relajación pasiva;
Los receptores β2 en los vasos sanguíneos del músculo esquelético son dominantes, por lo que también pueden relajar los vasos sanguíneos coronarios;
3. Presión arterial:
Durante el tratamiento, debido a la excitación cardíaca, el gasto cardíaco aumenta y la presión arterial sistólica aumenta porque el efecto de la vasodilatación del músculo esquelético sobre la presión arterial la compensa o la supera; de los vasos sanguíneos de la piel y las mucosas Como resultado de la contracción, la presión arterial diastólica permanece sin cambios o disminuye en este momento, la sangre en varias partes del cuerpo se redistribuye para ser más adecuada para las necesidades de suministro de energía en emergencias;
Cuando se administran grandes dosis por vía intravenosa, la presión arterial sistólica y diastólica aumenta.
Una única inyección intravenosa de 1μg/kg puede provocar una respuesta bifásica en la curva de presión arterial.
Actúa sobre los receptores β1 de las células glomerulares adyacentes para promover la secreción de renina.
4. Músculo liso:
La adrenalina excita los receptores β2 en el músculo liso bronquial, relaja fuertemente los bronquios, inhibe la liberación de sustancias activas alérgicas por parte de los mastocitos, contrae los vasos sanguíneos de la mucosa bronquial y reduce. Permeabilidad capilar, elimina el edema de la mucosa bronquial y es beneficioso para aliviar el asma bronquial.
5. Metabolismo:
Puede mejorar el metabolismo corporal y aumentar el consumo de oxígeno entre un 20 y un 30% en dosis terapéuticas;
En el cuerpo humano, debido a Receptor α La excitación del cuerpo y los receptores β2 puede provocar la descomposición del glucógeno hepático, y la epinefrina tiene efectos tanto α como β, por lo que su efecto de aumento del azúcar en sangre es más significativo que el de la norepinefrina. Además, la epinefrina puede reducir la absorción de glucosa por los tejidos periféricos.
La adrenalina también puede activar los triglicéridos para acelerar la lipólisis y aumentar los ácidos grasos libres en la sangre. 1. El paro cardíaco se utiliza para paro cardíaco causado por ahogamiento, accidentes durante la anestesia y cirugía, intoxicación por drogas, enfermedades infecciosas y bloqueo cardíaco. El paro cardíaco provocado por una descarga eléctrica también se puede desfibrilar con epinefrina combinada con un desfibrilador o lidocaína. Generalmente se trata de una inyección intravenosa y se debe realizar al mismo tiempo una respiración artificial eficaz y una compresión cardíaca.
2. El shock anafiláctico es la primera opción y puede aliviar rápidamente los síntomas del shock. Generalmente se utiliza la inyección intramuscular o la inyección subcutánea. En casos de emergencia, también se puede diluir con solución salina normal y luego inyectarla lentamente por vía intravenosa. Como el shock anafiláctico provocado por la penicilina.
3. En las crisis agudas de asma bronquial, puede resultar eficaz tras unos minutos de inyección subcutánea o intramuscular.
4. Las principales reacciones adversas cuando se combinan con anestésicos y hemostasia local son palpitaciones, irritabilidad, dolor de cabeza, insomnio, etc. Un aumento brusco de la presión arterial puede provocar hemorragia cerebral, por lo que las personas mayores deben utilizarlo con precaución. También puede provocar arritmias e incluso fibrilación ventricular, por lo que se debe controlar estrictamente la dosis.
Contraindicado en hipertensión, arteriosclerosis cerebral, cardiopatías orgánicas, diabetes e hipertiroidismo.
Análogos de la adrenalina
1. Dopamina
Es el precursor de la biosíntesis de noradrenalina y un producto sintético de las drogas.
①Excita principalmente los receptores α, β y los receptores de dopamina. Los efectos de la dopamina sobre el sistema cardiovascular están relacionados con la concentración del fármaco.
② En concentraciones bajas, actúa sobre los receptores D1 para relajar los vasos sanguíneos renales, aumentar el flujo sanguíneo renal y aumentar la tasa de filtración glomerular. También tiene efectos natriuréticos y diuréticos. En dosis altas, los vasos sanguíneos renales se contraen significativamente.
Aplicación clínica
Se utiliza para resistir el shock y tiene un buen efecto en pacientes en shock con contractilidad miocárdica reducida y producción de orina reducida, pero cuyo volumen sanguíneo se ha reabastecido.
Además, este producto se puede utilizar en combinación con diuréticos para la insuficiencia renal aguda. También se puede utilizar para la insuficiencia cardíaca aguda. Presta atención a la cantidad al aplicar.
Efectos secundarios
Generalmente leves, con náuseas y vómitos ocasionales.
Una dosis excesiva o una infusión demasiado rápida pueden provocar taquicardia, arritmia, vasoconstricción renal y disminución de la función renal. Una vez que esto ocurre, se debe reducir la velocidad de goteo o se debe suspender el medicamento.
2. Efedrina
Es un alcaloide extraído de la efedra. En la "Materia Médica de Shen Nong" escrita hace dos mil años, hay un registro de que la efedrina puede "aliviar la tos y resistir los gases". La efedrina se ha sintetizado y utilizado en su forma levógira o racémica.
Efectos farmacológicos
La efedrina puede estimular los receptores adrenérgicos, lo que tiene efectos tanto directos como indirectos (al promover la liberación de NA). En comparación con la epinefrina, tiene las siguientes características:
① Propiedades químicas estables y efectivas cuando se toma por vía oral
② Los efectos similares a los de la adrenalina son débiles y duraderos;
③ La función central es importante;
④ Es fácil que se produzca una rápida resistencia a los medicamentos.
Aplicación clínica
Asma Bronquial: Se utiliza para prevenir ataques y tratar enfermedades leves, pero menos eficaz en ataques agudos y graves.
Congestión nasal causada por la congestión de la mucosa nasal: el goteo intranasal de 0,5 ~ 1 solución puede eliminar la hinchazón de la mucosa.
Prevenir y tratar algunos estados hipotensivos: como el que se utiliza para prevenir y tratar la hipotensión provocada por la anestesia epidural y subaracnoidea.
Alivia los síntomas cutáneos y mucosos de la urticaria y el angioedema.
Reacciones adversas y contraindicaciones
En ocasiones puede producirse ansiedad e insomnio provocado por la excitación del sistema nervioso central. Se recomienda añadir fármacos sedantes-hipnóticos por la noche para prevenir el insomnio. Las contraindicaciones son las mismas que las de la epinefrina.
Ejemplo de agonista del receptor beta - isoproterenol
El isoproterenol es un producto sintético cuya estructura química es un hidrógeno en el grupo amino de la norepinefrina. Los átomos son reemplazados por grupos isopropilo. Es un agonista clásico de los receptores β1, β2. Cuando se toma dentro, se combina fácilmente con el ácido sulfúrico en la mucosa intestinal y se vuelve ineficaz. El aerosol se inhala y se absorbe rápidamente. Dado que la medicación sublingual puede relajar los vasos sanguíneos locales, una pequeña cantidad se puede absorber rápidamente desde el plexo venoso sublingual debajo de la mucosa.
Tras su absorción, es metabolizado principalmente por la COMT en el hígado y otros tejidos. El isoproterenol es menos metabolizado por la MAO y menos absorbido por los nervios noradrenérgicos, por lo que su duración de acción es ligeramente mayor que la de la epinefrina. Tiene un fuerte efecto excitador sobre los receptores β y tiene una selectividad muy baja sobre los receptores β1 y β2.
1. El corazón tiene una excitación típica del receptor β1, que se manifiesta por una fuerza muscular positiva, una tasa de contracción positiva y períodos sistólicos y diastólicos más cortos. En comparación con la epinefrina, la isoprenalina tiene un efecto más fuerte en la aceleración de la frecuencia cardíaca y la conducción, tiene un efecto excitador significativo en el nódulo sinoauricular y también puede causar arritmia, pero menos fibrilación ventricular.
2. Vasos sanguíneos y presión arterial
Tiene un efecto relajante sobre los vasos sanguíneos, principalmente estimulando los receptores β2 para relajar los vasos sanguíneos del músculo esquelético, pero su efecto relajante sobre los vasos sanguíneos renales. y los vasos sanguíneos mesentéricos son débiles. Los vasos sanguíneos coronarios también tienen un efecto relajante.
Durante la infusión intravenosa de 2 ~ 10 μg por minuto, debido a la excitación cardíaca y la vasodilatación periférica, la presión arterial sistólica aumenta y la presión arterial diastólica disminuye ligeramente. En este momento, el flujo coronario aumenta;
Sin embargo, si se administra por vía intravenosa, puede provocar una disminución significativa de la presión arterial diastólica y reducir la presión de perfusión coronaria sin aumentar el flujo coronario efectivo.
3. El músculo liso bronquial excita los receptores β2 y su efecto de relajación del músculo liso bronquial es ligeramente más fuerte que el de la epinefrina. También inhibe la liberación de histamina y otras sustancias alérgicas. Sin embargo, no tiene ningún efecto constrictor sobre los vasos sanguíneos de la mucosa bronquial, por lo que el efecto de eliminar el edema de la mucosa no es tan bueno como el de la epinefrina. Se puede desarrollar tolerancia con el uso prolongado.
4. Otros aumentarán el consumo de oxígeno de los tejidos. En comparación con la epinefrina, su efecto sobre el aumento de los ácidos grasos libres en sangre es similar, pero su efecto sobre el aumento del azúcar en sangre es más débil. Es difícil atravesar la barrera hematoencefálica y tiene una excitabilidad central débil. 1. Asma Bronquial: Administración sublingual o en spray, utilizada para controlar los ataques agudos de asma bronquial, con efectos rápidos y eficaces.
2. En el tratamiento del bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado se utilizan fármacos sublinguales o infusión intravenosa.
3. Adecuado para paro cardíaco complicado por ritmo ventricular lento, bloqueo auriculoventricular alto o insuficiencia del nódulo sinoauricular. A menudo se utiliza para la inyección intracerebroventricular de norepinefrina o metahidroxilamina.
4. Las palpitaciones cardíacas y los mareos son comunes en el shock séptico. Preste atención a controlar su frecuencia cardíaca durante la medicación. Los pacientes con asma bronquial ya se encuentran en un estado de hipoxia y es difícil controlar la dosis del aerosol. Si la dosis es demasiado alta, puede aumentar el consumo de oxígeno del miocardio, provocar fácilmente arritmia e incluso taquicardia peligrosa y fibrilación ventricular.
Contraindicado en enfermedades coronarias, miocarditis e hipertiroidismo.
Fármacos similares al isoproterenol
1. Dobutamina: excita principalmente los receptores β1. En comparación con el isoproterenol, su efecto inotrópico es más significativo que su efecto inotrópico. Rara vez aumenta el consumo de oxígeno del miocardio, provocando taquicardia. Clínicamente, se utiliza principalmente para tratar el shock con bajo gasto cardíaco después de una cirugía cardíaca o un infarto de miocardio complicado por insuficiencia cardíaca.
2. Salbutamol: estimula selectivamente los receptores β2 y se utiliza principalmente clínicamente para tratar el asma.