Introducción a sinomin
2 Referencia en inglés radonil
3 Estándar de farmacopea sulfametoxazol 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino del sulfametoxazol
3.1.2 Pinyin amarillo chino Anjia Anzuo
3.1.3 Nombre en inglés Sulfametoxazol
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular ¿C10H11N3O3S? 253.28
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es N(5metil3isoxazolil)4-aminobencenosulfonamida. En base seca, el contenido de C10H11N3O3S no será inferior al 99,0%.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco, inodoro y ligeramente amargo.
Este producto es casi insoluble en agua; soluble en ácido clorhídrico diluido, solución de hidróxido de sodio o solución de amoníaco.
3.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 168 ~ 172 °C.
3.6 Identificación (1) Tomar aproximadamente 0,1 g de este producto, agregar 3 ml de agua y una solución de hidróxido de sodio al 0,4 % respectivamente, agitar bien para disolver, filtrar, tomar el filtrado, agregar 1 gota de prueba de sulfato de cobre. solución, genera un precipitado verde herbáceo (diferente del sulfisoxazol).
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 565 Tabla de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
(3) Reacción de identificación de la primera amina aromática de este producto (Apéndice 3 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
3.7 Comprobar la acidez 3.7.1 Tomar 1,0 g de este producto, añadir 10 ml de agua, agitar bien y medir según la ley (Apéndice 6H de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). debería ser 4,0 ~ 6,0.
3.7.2 Claridad y color de la solución alcalina: Tome 1,0 g de este producto, agregue 5 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio y 20 ml de agua. La solución debe ser transparente e incolora; No debe ser mayor que la turbidez. Las soluciones estándar están más concentradas. 1 (Apéndice IXB de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010); si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que la solución de control (tomar 12,5 ml de solución colorimétrica estándar amarilla No. 3 y agregar agua hasta 25 ml).
3.7.3 Cloruro: Tomar 2,0 g de este producto, agregar 100 ml de agua, agitar bien y filtrar tomar 25 ml del filtrado, verificarlo según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2; , edición de 2010), y mézclelo con 5,0 ml de cloruro estándar. La solución de control elaborada a partir de solución de sodio no deberá estar más concentrada (0,01%).
3.7.4 Tomar 25 ml del filtrado restante bajo cloruro de ácido sulfúrico y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII B de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). No deberá ser más concentrada (0,02%) que la solución de control preparada con 1,0 ml de solución estándar de sulfato de potasio.
3.7.5 Sustancias relacionadas: Tome este producto y agregue una solución de amoníaco concentrada en etanol (9: 1) para hacer una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml como solución de prueba, mida con precisión la cantidad adecuada y úsela con; etanol Diluir la solución concentrada de amoníaco (9:1) para obtener una solución que contenga aproximadamente 50 μg por 1 ml como solución de control. Según la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice V b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), en la misma placa de capa fina de gel de sílice H, utilice carboximetilcelulosa sódica al 0,1% como aglutinante y cloroformo-metanol-dimetilformamida (20:2: 1) es el agente revelador y extrae 10 µl de cada una de las dos soluciones anteriores.
Si la solución de prueba muestra manchas de impurezas, estas no deben ser más oscuras que las manchas principales de la solución de control.
3.7.6 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
3.7.7 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Parte II de la Farmacopea de 2010).
3.7.8 Tome la solución bajo la claridad y el color de la solución alcalina de metales pesados y verifíquela de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Método 3 El metal pesado). El contenido no excederá de 15 partes por millón.
3.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 0,5 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 25 ml de solución de ácido clorhídrico (1 → 2), agregar 25 ml de agua, agitar bien para disolver, agregar nitrito de sodio (0,1 mol/L ) solución de valoración, valorar según el método de valoración permanente (Apéndice VII A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). Cada 1ml de solución valorante de nitrito de sodio (0,1mol/L) equivale a 25,33mg c 10h 1n3o 3s.
Fármacos antibacterianos de categoría 3.9 sulfonamidas.
3.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
3.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de sulfametoxazol? (2) Suspensión oral compuesta SMZ (3) ¿Tabletas compuestas SMZ? (4) Inyección de sulfametoxazol compuesto (5) ¿Cápsulas de sulfametoxazol compuesto? (6) ¿Gránulos de sulfametoxazol compuesto? (7) ¿Tabletas compuestas de sulfametoxazol para niños? (8) Gránulos de sulfametoxazol compuesto pediátrico
Edición 3.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones SMZ 4.1 Nombre del medicamento SMZ
4.2 Nombre en inglés Sulfonamida Metoxazol
4.3 Sulfametoxazol, otro nombre para sulfametoxazol; sulfametoxazol; sulfametoxazol; sulfametoxazol; g
4.6 Efectos farmacológicos del sulfametoxazol Sulfametoxazol El sulfametoxazol es un agente antibacteriano de amplio espectro, una sulfonamida de acción media para uso sistémico. Su mecanismo antibacteriano es similar en estructura al ácido paraaminobenzoico (PABA). Puede competir con el PABA para actuar sobre la dihidrofolato sintasa en las bacterias, impidiendo la síntesis de dihidrofolato, inhibiendo así el crecimiento y la reproducción de las bacterias. SMZ tiene actividad antibacteriana contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, pero la resistencia bacteriana a estos medicamentos ahora está muy extendida, con un aumento de las cepas resistentes en Staphylococcus aureus, Neisseria gonorrhoeae, Meningococcus y Enterobacteriaceae. Además, el sulfametoxazol es activo in vitro contra Chlamydia trachomatis, Nocardia stellatae, Plasmodium falciparum y Toxoplasma gondii.
4.7 SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ- La concentración plasmática de SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ-SMZ alcanza su pico de 2 a 4 horas después de la administración. Después de una única administración oral de 2 g, la concentración del fármaco libre en la sangre puede alcanzar 80 ~ 65438 ± 000 μg/ml. El volumen de distribución de sulfametoxazol es de aproximadamente 0,1,5 l/kg. Después de la absorción, el fármaco se distribuye ampliamente en los tejidos corporales y en diversos líquidos extracelulares, como el líquido pleural, el líquido peritoneal, el líquido sinovial, el humor acuoso, la saliva, el sudor, la orina y la bilis, pero no puede penetrar en los líquidos intracelulares. SMZ puede ingresar al líquido cefalorraquídeo a través de la barrera hematoencefálica, la leche materna y la barrera placentaria. Cuando no hay inflamación meníngea, la concentración del fármaco en sangre puede alcanzar el 55,6% del mismo período, y cuando ocurre meningitis, puede alcanzar del 80% al 90% de la concentración del fármaco en sangre. La tasa de unión a proteínas del sulfametoxazol es del 60% al 70% y la tasa de unión a proteínas puede reducirse en pacientes con insuficiencia renal grave. La vida media de eliminación es de 6 a 12 horas en pacientes con función renal normal, y puede extenderse de 20 a 50 horas en pacientes con insuficiencia renal. El fármaco se metaboliza principalmente en el hígado en compuestos acetilados sin actividad antibacteriana y la tasa de acetilación en la sangre es del 20% al 40%. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen una función metabólica reducida y algunos fármacos se combinan con el ácido glucurónico en el hígado para formar metabolitos inactivos, que se excretan en la orina. En pacientes con insuficiencia renal, el fármaco se excreta lentamente por los riñones y aumenta la acetilación. El sulfametoxazol se excreta principalmente por filtración glomerular y parte del fármaco libre puede reabsorberse a través de los túbulos renales.
La excreción del fármaco está relacionada con el pH de la orina, con una mayor excreción en orina alcalina. Del 20% al 40% de la dosis se excreta por la orina dentro de las 24 horas posteriores a la administración. Además, pequeñas cantidades del fármaco se excretan en las heces, la leche materna y la bilis. La hemodiálisis puede eliminar parcialmente el fármaco, pero la diálisis peritoneal no tiene este efecto.
4.8 Indicaciones de SMZ 1. Tratamiento de la infección aguda no complicada del tracto urinario causada por bacterias susceptibles y tratamiento de la nocardiosis astrocitozoaria.
2. Combinado con otros fármacos antibacterianos, puede tratar la otitis media causada por los bacilos de la gripe, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos sensibles a ellos.
3. Combinado con pirimetamina para tratar la toxoplasmosis en ratas.
4. Como fármaco opcional para el tratamiento del chancro causado por Haemophilus donovani y la prevención de la meningitis meningocócica (meningitis epidémica) causada por meningococos sensibles.
5. Se utiliza para tratar la uretritis inespecífica (cervicitis) y la uretritis causada por Chlamydia trachomatis. Medicamentos adyuvantes para la conjuntivitis de inclusión neonatal.
6. Como fármaco auxiliar en el tratamiento de la malaria cerebral resistente a la cloroquina (malaria falciparum).
4.9 Contraindicaciones de SMZ 1. Personas alérgicas a SMZ u otras sulfamidas.
2. Recién nacidos y bebés menores de 2 meses.
3. Mujeres embarazadas.
4. Mujeres en período de lactancia.
4.10 Notas 1. (1) Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa; (2) Daño en la función hepática y renal (3) Pacientes con porfiria;
2. Alergia cruzada: (1) Las personas alérgicas a una sulfonamida también pueden ser alérgicas a otras sulfonamidas (2) A la furosemida, las sulfonas, los diuréticos tiazídicos, las sulfonilureas y las personas alérgicas a los inhibidores de la anhidrasa carbónica; También puede ser alérgico a las sulfonamidas.
3. Efectos de los fármacos en los niños: SMZ puede competir con la bilirrubina por los sitios de unión a las proteínas plasmáticas, pero el sistema acetiltransferasa de los bebés prematuros y recién nacidos está poco desarrollado y la concentración libre del fármaco en sangre puede aumentar. el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en bebés prematuros y recién nacidos.
4. Efectos de los medicamentos en los ancianos: los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de desarrollar erupción cutánea grave, supresión de la médula ósea y trombocitopenia después de usar SMZ. Así que evite postularse, sopese los pros y los contras antes de decidirse.
5. Efecto de los fármacos sobre la lactancia: SMZ puede secretarse en la leche y la concentración en la leche puede alcanzar entre el 50 % y el 100 % de la concentración del fármaco en sangre materna. El fármaco puede causar anemia hemolítica en recién nacidos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
6. Los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo deben realizarse análisis de sangre completos durante el tratamiento a largo plazo o el tratamiento con dosis altas (una vez cada 2 a 3 días), se deben realizar análisis de orina de rutina; y la función renal se debe realizar durante el examen de la medicación.
4.11 Las reacciones adversas de SMZ-1 son comunes. Puede manifestarse como erupción farmacológica y, en casos graves, eritema multiforme exudativo, dermatitis exfoliativa, epidermólisis ampollosa, dermatitis atrófica, etc. También puede manifestarse como reacción de fotosensibilidad, fiebre medicamentosa, dolor y fiebre en las articulaciones y músculos y otras reacciones similares a la enfermedad del suero.
2. Reacción del sistema sanguíneo: los pacientes que carecen de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa son propensos a sufrir anemia hemolítica y hemoglobinuria, especialmente los recién nacidos y los niños, además, también se puede observar agranulocitosis o deficiencia después de la medicación, trombocitopenia y anemia aplásica; .
3. Encefalopatía por bilirrubina: SMZ compite con la bilirrubina por los sitios de unión a proteínas, lo que puede provocar un aumento de la bilirrubina libre, lo que puede provocar encefalopatía por bilirrubina después de ingresar al sistema nervioso central. Debido a que la función hepática de los recién nacidos no es perfecta, es particularmente fácil manejar mal la bilirrubina.
4. Daño hepático: puede producirse ictericia, disminución de la función hepática y, en casos graves, hepatitis aguda grave.
5. Daño renal: puede producirse cristaluria, hematuria y orina tubular, y ocasionalmente se informa nefritis intersticial o necrosis tubular. Es particularmente probable que ocurra en pacientes con deshidratación, shock y ancianos.
6. Reacciones gastrointestinales: síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, etc. Puede ocurrir después de tomar SMZ por vía oral, pero los síntomas generalmente son leves y no afectan la continuación de la medicación. Ocasionalmente se ha informado colitis pseudomembranosa.
7. Reacciones del sistema nervioso central: pueden producirse trastornos mentales, desorientación, alucinaciones, euforia o depresión.
8. Otros: Hay informes de que ocasionalmente se produce agrandamiento de la tiroides e hipotiroidismo después de tomar el medicamento.
4.12 Uso y dosificación de SMZ 1. Adultos: (1) Para infecciones comunes, la primera dosis es de 2 g, luego 2 g por día, dividida en dos veces. El curso de tratamiento para las infecciones del tracto urinario es de al menos 7 a 10 días.
(2) Dosis para insuficiencia renal: la dosis para pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse a la mitad de la dosis habitual.
2. Niños: Para infecciones generales en niños mayores de 2 meses, la primera dosis es de 50 ~ 60 mg/kg (la dosis total no supera los 2 g), y luego de 50 ~ 60 mg/kg. dos veces al día.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. El sulfametoxazol puede reemplazar el sitio de unión de la fenilbutazona a las proteínas plasmáticas y la combinación de los dos fármacos puede mejorar el efecto de la fenilbutazona.
2. SMZ puede sustituir a otros fármacos desde el sitio de unión a proteínas plasmáticas, por lo que puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la tolbutamida, el efecto anticoagulante de la warfarina y aumentar la concentración libre de metotrexato.
3. Cuando se combina con sulfametoxazol, puede reducir la secreción de sulfametoxazol a través de los túbulos renales y aumentar la concentración en sangre.
4. Cuando se utiliza junto con fármacos fotosensibilizantes, pueden producirse efectos aditivos fotosensibilizantes.
5. El uso combinado con mielosupresores puede potenciar los efectos adversos de los mielosupresores sobre el sistema hematopoyético.
6. El uso con fármacos trombolíticos puede aumentar sus efectos tóxicos.
7. El uso combinado con fármacos hepatotóxicos puede aumentar la incidencia de hepatotoxicidad.
8. La metenamina puede descomponerse en formaldehído en la orina ácida, que puede formar un precipitado insoluble con el sulfametoxazol, aumentando el riesgo de cristalización de la orina.
9. Cuando se utiliza junto con fármacos ácidos como la vitamina C, puede provocar fácilmente cristaluria y hematuria.
10. Combinado con fármacos alcalinizantes de la orina, puede aumentar la solubilidad del sulfametoxazol en orina alcalina y aumentar su excreción.
11. El uso en combinación con píldoras anticonceptivas (estrógenos orales) reducirá la eficacia de las píldoras anticonceptivas y aumentará el riesgo de sangrado menstrual.
12. El ácido paraaminobenzoico puede sustituir al sulfametoxazol y ser absorbido por las bacterias, y la combinación de ambos fármacos puede producir efectos antagónicos.
4.14 Opinión de expertos