¿Tiene algún efecto secundario el agente de movilización para la donación de células madre hematopoyéticas? ¿Cuántos años lleva utilizándose clínicamente?
Existen efectos secundarios, pero están dentro del rango tolerable.
Agente movilizador:
Unos días antes de la donación de células madre hematopoyéticas, se administrará un tipo de factor estimulante de colonias de granulocitos para promover el crecimiento y la liberación de células madre hematopoyéticas en el tejido periférico. sangre. Respecto a la aplicación preoperatoria de factor estimulante de colonias de granulocitos a donantes de células madre. Hay preocupaciones sobre posibles complicaciones. Consulte la explicación a continuación:
El nombre completo de este medicamento es: Inyección de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (rhG-CSF), que se produce mediante tecnología de recombinación genética. Puede actuar selectivamente sobre las células progenitoras hematopoyéticas de los granulocitos, promover su proliferación y diferenciación y aumentar el número y la función de los neutrófilos de la sangre periférica. Existe en todo cuerpo humano normal y es una de las principales citocinas que regula la hematopoyesis de los granulocitos en la médula ósea.
Este fármaco lleva más de diez años en uso clínico, y su eficacia y seguridad han sido plenamente comprobadas. Después de 24 horas de aplicación del fármaco en adultos sanos, su concentración en orina ha caído por debajo del límite de detección. Después de tomar el fármaco durante muchos días, se controló la concentración sérica del fármaco y no se encontró acumulación.
En pruebas con animales de este fármaco, se inyectó a ratones una vez un fármaco equivalente a casi 1.000 veces la dosis clínica, y no se encontró ninguna reacción de intoxicación aguda. El uso a largo plazo y a gran escala (de 4 a 13 semanas) puede provocar un aumento de la FA y un aumento del peso del bazo. Pero se recuperó después de suspender el medicamento.
Las principales reacciones adversas reportadas en su aplicación clínica son las siguientes: fiebre (1,3% dolor óseo; lumbalgia (1,2%); alteración de la función hepática (0,5%); , etc. Puede producirse un número muy pequeño de reacciones alérgicas (incidencia: 1/4000), que pueden desaparecer rápidamente con un tratamiento antialérgico activo. Para aquellos con alta sensibilidad, primero se puede realizar una prueba cutánea si es necesario.
Los pacientes con anemia aplásica y neutropenia congénita pueden transformarse en síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda. Para los pacientes con SMD, puede promover la proliferación de células inmaduras y transformarse en leucemia mieloide.
Lo que hay que destacar es: 1. La incidencia total de efectos secundarios es de aproximadamente 4,9, lo que no es ni más ni más grave que otros fármacos que utilizamos a diario. 2. La base para inducir la producción de células leucémicas es que el propio paciente tiene una enfermedad de la sangre. Para nosotros, la gente normal, esta posibilidad no existe.
Nombre del medicamento
Nombre común: Inyección de factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos humanos recombinantes
Nombre comercial:
Nombre en inglés: Recombinant Human Inyección de factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos
Pinyin chino: Chongzu Ren Lixibao Jushixibao Jiluocijiyinzi Zhusheye
Componentes principales: factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos recombinantes
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Carácter
Este producto es un líquido incoloro y transparente.
Farmacología y Toxicología
1. Efectos farmacológicos: El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos recombinantes (rhGM-CSF) actúa sobre las células progenitoras hematopoyéticas para promover su proliferación y diferenciación. Es estimular la maduración de granulocitos y macrófagos monocitos, promover la liberación de células maduras en la sangre periférica y promover las diversas funciones de los macrófagos y eosinófilos.
2. Efectos toxicológicos:
2.1 Toxicidad aguda: Los resultados mostraron que no se pudo obtener la DL50 cuando se inyectó a los ratones por vía intravenosa y subcutánea a la concentración máxima. La dosis máxima tolerada es de 5000 μg/kg, lo que equivale a 500 a 1000 veces la dosis clínica humana (5 a 10 μg/kg). Después de 14 días de observación, no se observó ningún comportamiento evidente en los animales ni mediante inyección subcutánea ni mediante inyección subcutánea. Inyección intraperitoneal Anormal, buen crecimiento, color de pelaje brillante, deposiciones normales y sin muerte del animal.
2.2 Toxicidad a largo plazo en ratas: 90 ratas Wister se dividieron en un grupo de dosis alta (600 μg/kg/día) y un grupo de dosis baja de rhGM-CSF (300 μg/kg/día). y se inyectaron por vía subcutánea una vez al día. Se administró rhGM-CSF durante cinco semanas consecutivas y los resultados mostraron que no hubo anomalías en las actividades, comportamientos, condiciones alimentarias, peso, micción y defecación de las ratas del grupo de prueba. No se encontraron cambios anormales en los exámenes hematológicos y bioquímicos de la sangre, diversos indicadores y exámenes macroscópicos e histopatológicos de órganos importantes. Durante la observación de la recuperación, no se encontraron reacciones tóxicas retardadas.
2.3 Prueba de toxicidad a largo plazo en perros: A perros callejeros sanos se les administró rhGM-CSF 300 μg/kg/día y 150 μg/kg/día, inyectados por vía subcutánea una vez al día durante cinco semanas consecutivas. Los resultados mostraron: rhGM-CSF no tiene ningún efecto en los perros; el comportamiento, el estado alimentario, el peso, las heces y el peso de órganos importantes no se vieron afectados significativamente. Las pruebas hematológicas y bioquímicas sanguíneas mostraron que todos los indicadores eran normales y el examen macroscópico e histopatológico de órganos importantes no mostró cambios anormales. Durante la observación de la recuperación, no se encontraron reacciones tóxicas retardadas.
2.4 Prueba de toxicidad reproductiva - Prueba de toxicidad en fase teratogénica sensible: Una dosis grande de rhGM-CSF (600 μg/kg/día) inhibió significativamente el desarrollo de peso y longitud de los fetos de rata, lo que indica que una dosis grande de rhGM-CSF Significativamente tóxico para el desarrollo embrionario de ratas. Los efectos de rhGM-CSF 100 μg/kg/día y 20 μg/kg/día sobre la apariencia fetal, el peso, la longitud del cuerpo, la longitud de la cola, los órganos internos y los huesos no fueron diferencias significativas en comparación con el grupo de control de solución salina normal, ni tampoco deformidades. fueron encontrados. Muestra que rhGM-CSF 100 μg/kg/día y 20 μg/kg/día no tiene una toxicidad obvia para el desarrollo embrionario de ratas.
2.5 Prueba de irritación cutánea: En conejos y cobayas, se inyectó rhGM-CSF 15 μg/0,1 ml por vía subcutánea una vez al día por la mañana durante siete días consecutivos. No se observó eritema ni edema cutáneo, lo que indica que rhGM. -El LCR no irrita la piel.
Farmacocinética
La concentración sanguínea máxima y el área bajo la curva (AUC) se observaron en voluntarios con inyección subcutánea de 3, 10, 20 μg/kg e inyección intravenosa de 3 a 30 μg/kg aumenta al aumentar la dosis. Cuando este producto se inyecta por vía subcutánea, la concentración en sangre alcanza su punto máximo en 3 a 4 horas. La vida media de eliminación de este producto es de 1 a 2 horas para inyección intravenosa y de 2 a 3 horas para inyección subcutánea. Después de que a los ratones se les inyectó por vía subcutánea 125I-GM-CSF, el contenido fue mayor en los riñones, seguido por el estómago y la sangre, y menor en el corazón y los huesos. En 24 horas, el 45% del fármaco se excretó en la orina, del cual el 20% se excretó sin cambios, y en 48 horas, el 66-86% del fármaco se excretó en la orina.
Indicaciones
1. Prevención y tratamiento de la leucopenia producida por radioterapia o quimioterapia tumoral.
2. Tratamiento de la disfunción hematopoyética de la médula ósea y del síndrome mielodisplásico.
3. Prevenir posibles complicaciones infecciosas por leucopenia.
4. Acelerar la recuperación de la neutropenia provocada por la infección.
Uso y Dosis
Inyectar este producto por vía subcutánea o intravenosa de 24 a 48 horas después de finalizar la administración del fármaco de quimioterapia, una vez al día. La dosis y el tiempo de administración de este producto deben ser. Según la quimioterapia del paciente, determinada por la intensidad de la quimioterapia y el grado de reducción de neutrófilos, es más apropiado para pacientes con una intensidad de quimioterapia más fuerte o una reducción de neutrófilos más evidente tomar 2,5 μg/kg/día de forma continua durante más de 7 días hasta el momento. el recuento de neutrófilos vuelve a 5000. /mm3, suspenda la medicación. Si la dosis de los medicamentos de quimioterapia utilizados es baja y no se espera que la supresión de la médula ósea causada por ella sea grave, se puede considerar una dosis más baja para prevenir la neutropenia. El medicamento debe administrarse a una dosis de 1,25 μg/kg/día hasta. el recuento de neutrófilos se estabiliza por debajo del rango de seguridad. Para los pacientes cuyos neutrófilos se han reducido significativamente después de la quimioterapia (el número de neutrófilos es <1000 mm3), el medicamento se administra en una dosis de 5 μg/kg/día hasta que los neutrófilos se recuperen por encima de 5000/mm3. Después de la estabilización, se inicia el tratamiento. este producto está terminado y se monitorea la condición.
Reacciones adversas
La seguridad de este producto está relacionada con la dosis y vía de administración. La mayoría de las reacciones adversas son de leves a moderadas y las reacciones graves son raras.
Las reacciones adversas más comunes son fiebre, escalofríos, náuseas, dificultad para respirar y diarrea, que pueden aliviarse con un tratamiento sintomático de rutina seguido de sarpullido, dolor de pecho, dolor de huesos y diarrea; Según informes extranjeros, pueden ocurrir hipotensión y síndrome hipóxico durante la primera dosis, pero no ocurrirán con dosis posteriores. Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia con bolo intravenoso e infusión rápida y con dosis superiores a 32 μg/kg/día.
Contraindicaciones
1. Está prohibido en pacientes con antecedentes de alergia al rhGM-CSF o cualquier otro componente de este preparado, así como en pacientes con antecedentes de alergia al otras preparaciones expresadas por E. coli.
2. Pacientes con púrpura trombocitopénica autoinmune.
Precauciones
1. Este producto debe utilizarse bajo la supervisión de un especialista. La respuesta de los pacientes al tratamiento y la tolerancia al rhGM-CSF varían mucho entre individuos. Por lo tanto, se deben observar regularmente los cambios en los datos de leucocitos o neutrófilos y plaquetas de sangre periférica antes y después de iniciar el tratamiento. Suspenda el medicamento inmediatamente o use una dosis de mantenimiento después de que el cuadro sanguíneo vuelva a la normalidad.
2. Este producto es un medicamento proteico. Compruebe si se produce turbidez antes de su uso. Si hay alguna anomalía, no lo utilice.
3. Este producto no debe usarse simultáneamente con radioterapia y quimioterapia antitumorales. Si se va a realizar el siguiente ciclo de radioterapia y quimioterapia antitumorales, se debe suspender el medicamento durante al menos. 48 horas antes se puede continuar el tratamiento.
4. Las mujeres embarazadas, los pacientes con hipertensión arterial y aquellos con antecedentes de epilepsia deben utilizarlo con precaución.
5. Verifique cuidadosamente antes de usar. Si el frasco está dañado o no está completamente disuelto, no debe usarse. El medicamento disuelto debe usarse una vez.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
La seguridad de este producto no ha sido establecida para mujeres embarazadas y lactantes y debe utilizarse con precaución.
Medicamento para niños
Usar con precaución.
Dosificar la medicación en pacientes de edad avanzada
Observar el estado del paciente, prestar atención a la dosis y al intervalo y administrar la medicación con precaución.
Interacciones medicamentosas
1. Utilice este producto al mismo tiempo que medicamentos de quimioterapia, que pueden agravar la toxicidad de la médula ósea, por lo que no es adecuado utilizarlo al mismo tiempo que la quimioterapia. medicamentos. Debe usarse de 24 a 48 horas después de finalizar la quimioterapia.
2. Este producto puede causar una disminución de la albúmina plasmática. Por lo tanto, cuando se usan medicamentos con alta unión a la albúmina plasmática al mismo tiempo, se debe prestar atención al ajuste de la dosis del medicamento.
3. Quienes se inyecten gammaglobulina deben vacunarse con este producto con un intervalo superior a 1 mes.
Sobredosis de medicamentos
Los informes bibliográficos muestran que cuando la dosis de este producto alcanza los 30 μg/kg, la aparición de reacciones adversas aumenta significativamente y se relaciona con la dosis convencional. se puede reducir después de suspender el medicamento. Aliviar por sí solo.
Especificaciones
75 μg/tubo, 150 μg/tubo, 300 μg/tubo