Mecanismos fisiológicos del cannabis
Al fumar (cigarrillo de cannabis), el cigarrillo de cáñamo se sentirá suave después de ser inhalado en el tracto respiratorio y, en general, no habrá molestias en la garganta ni asfixia (esto también demuestra que el cannabis tiene el efecto de calmar el bronquios hasta cierto punto). Generalmente, te sentirás cómodo, relajante, tranquilo e incluso cálido poco después de fumar (un promedio de 4 a 5 caladas, equivalente a 2 minutos como máximo). Esta sensación es más fuerte después de unos 10 minutos, y cuanto más tarde o más temprano aparezcan los síntomas específicos, más se relaciona con la velocidad con la que se fuma. Sus características de apariencia son similares a la embriaguez, relajación muscular, entusiasmo excesivo, pérdida del sentido de orientación en el tiempo y el espacio y alucinaciones. Por ejemplo, el renombrado Laboratorio de Investigación del Transporte del Reino Unido descubrió que a los fumadores en el estado les resultaba más difícil seguir un circuito en forma de ocho (pero el mismo estudio también demostró que era más difícil que conducir bajo los efectos del alcohol). Los signos incluyen taquicardia e inyección conjuntival. Para quienes experimentan abstinencia, no hay síntomas físicos evidentes de abstinencia. Si respira profundamente, rápidamente desarrollará síntomas como mareos, mareos, náuseas y vómitos. Incluso pueden aparecer síntomas como cara pálida, sudor frío, manos y pies temblorosos, inestabilidad al estar de pie y dificultad para respirar. , y se recuperará gradualmente dos horas después de dejar de fumar. Los pacientes que dejan repentinamente de tomar medicamentos en dosis altas durante un tiempo prolongado experimentarán síntomas leves de abstinencia, que incluyen sudoración, irritabilidad, insomnio, náuseas, vómitos, etc. Después de entrar en el período de inhibición, se producen debilidad muscular, disfunción motora, dificultad para hablar, percepción anormal, somnolencia y luego sueño profundo, pero la muerte accidental es rara. En la autopsia después de la muerte no se encontraron cambios patológicos especiales.
En comparación con el cannabis natural, el cannabis sintético existe desde hace menos tiempo y se sabe poco sobre sus síntomas generales y sus mecanismos fisiológicos y toxicológicos. Los posibles riesgos del uso de cannabinoides sintéticos no pueden equipararse simplemente a los del THC. A juzgar por sus características estructurales, la especia puede provocar cáncer. Y por lo que se sabe, su adictividad y nivel de reacción son superiores al cannabis natural. Por ejemplo, en Alemania, un joven de 20 años fumó "Spice Gold" todos los días durante ocho meses. La dosis de abuso finalmente aumentó a 3 g por día y desarrolló una fuerte y sostenida adicción a las drogas. De cuatro a siete días después del ingreso, desarrolló trastornos mentales y síntomas de abstinencia, como inquietud, ansia de drogas, pesadillas nocturnas, sudoración excesiva, náuseas, temblores, dolores de cabeza, presión arterial elevada y taquicardia. Además, en Alemania e Italia se producen algunos síntomas de "intoxicación" causados por las especias, como malestar en los sistemas cardiovascular y cerebrovascular, excitación y ansiedad del sistema nervioso y, en algunos casos, pérdida del conocimiento en un corto período de tiempo. Algunos investigadores incluso han realizado autoexperimentos. Diez minutos después de fumar cigarrillos que contenían "Spice Diamond", desarrollaron síntomas como enrojecimiento conjuntival, pulso rápido, sequedad de boca, cambios de humor y percepción, y algunos síntomas duraron hasta el tercer día. La especulación preliminar es que el desarrollo de resistencia a algunos cannabinoides sintéticos lleva un tiempo relativamente corto y la vida media de la droga es relativamente larga, lo que puede producir efectos psicoactivos durante mucho tiempo.
El consumo prolongado de marihuana puede provocar dependencia y deterioro de funciones cognitivas superiores del cerebro, como la atención, la memoria, las funciones cognitivas finas y la capacidad de organizar e integrar información compleja. La marihuana también puede provocar daños orgánicos en el organismo, incluidos daños en el sistema respiratorio, provocando bronquitis casi crónica y cambios histopatológicos, convirtiéndose en un factor de alto riesgo de cáncer. Además, **las enfermedades también son comunes entre los fumadores de marihuana, como la ansiedad, la depresión, etc. Y muchas personas que fuman marihuana también fuman tabaco, lo que se suma a la acumulación de efectos negativos de la marihuana y el tabaco. Los efectos agudos y crónicos causados por el cannabis suelen agravarse en adolescentes, mujeres embarazadas, pacientes con enfermedades respiratorias y cardiovasculares y pacientes que consumen cannabis. El principal efecto de la marihuana en el cuerpo humano radica en los receptores cannabinoides, que son receptores acoplados a la proteína G. Puede inhibir la actividad de la adenilil ciclasa al inhibir la proteína G, lo que hace que disminuya el nivel de AMP cíclico intracelular.
Los receptores cannabinoides también pueden regular los canales iónicos para reducir la liberación de neurotransmisores de las neuronas de la membrana presináptica, provocando así los correspondientes efectos excitadores o inhibidores en la membrana postsináptica. Esta es la base para el funcionamiento del sistema endocannabinoide. Además, los receptores cannabinoides también pueden activar la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), la quinasa N-terminal c-Jun, la proteína quinasa activada por mitógeno p38 y la proteína quinasa B, lo que hace que el sistema cannabinoide desempeñe un papel importante en la regulación del estado celular.
Se ha descubierto que existen dos receptores cannabinoides en el cuerpo humano, los receptores CB1 y los receptores CB2. Los dos receptores tienen 44 secuencias de aminoácidos homólogas y un peso molecular de aproximadamente 52.800. Ambos son receptores acoplados a proteína G con siete permeabilidades de membrana, y ambos tienen la función de inhibir la adenilil ciclasa (AC) y activar la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), pero su distribución y funciones fisiológicas son diferentes. Los receptores CB1 en el cerebro se distribuyen principalmente en los ganglios basales (sustancia negra, globo pálido, cuerpo estriado lateral), la capa de células piramidales CA del hipocampo, el cerebelo y la corteza cerebral, que se utilizan para inhibir la liberación de neurotransmisores. Sin embargo, los receptores CB2 se distribuyen principalmente en células relacionadas con el sistema inmunológico en tejidos periféricos. Sus funciones no están claras y pueden estar relacionadas con la regulación de las respuestas inflamatorias e inmunes.
Además, estos receptores pueden tener nuevas dianas (como receptores huérfanos y receptores potenciales transitorios de subtipos de ácido vainílico, etc.), y estas dianas requieren más estudios. Los compuestos del mismo tipo tienen diferentes afinidades y efectos sobre diferentes objetivos. Por ejemplo, O-1602 y O-1918 también son agonistas y antagonistas de los receptores de cannabinoides. Actúan principalmente sobre los receptores de cannabinoides endoteliales y no afectan a los receptores de cannabinoides en el hipocampo. Los efectos del cannabis en el sistema humano aún se encuentran en la etapa de investigación y muchos resultados aún son controvertidos. Sin embargo, el uso prolongado puede tener un impacto en el sistema inmunológico y su mecanismo inhibidor molecular aún no está claro. Se especula que la capacidad del cuerpo para resistir infecciones microbianas patógenas consiste en una respuesta inmune natural y una respuesta inmune secundaria, y el cannabis afecta principalmente a la inmunidad secundaria, reduciendo la capacidad del cuerpo para resistir infecciones al inhibir la función de las células inmunes y cambiar la producción de citocinas. Una vez, alguien inyectó Legionella por vía intravenosa a ratones y les inyectó THC un día antes y un día después de la inyección. Como resultado, la tasa de mortalidad de los ratones del grupo del medicamento llegó a 50. Además, los niveles de ARNm de IL-6 en las células del bazo de los ratones en el grupo de administración aumentaron significativamente, lo que sugiere que la razón por la cual el THC causa una mayor mortalidad en ratones infectados con Legionella puede estar relacionada con la IL-6.
El THC, los derivados del cannabis y el cannabis endógeno tienen diferentes efectos sobre diversas células inmunitarias. La marihuana tiene diversos grados de efectos inhibidores sobre la respuesta de proliferación de las células T y las células B, la producción de anticuerpos de las células B, la citotoxicidad de las células NK, las células TCL y las células LAK y la función de fagocitosis de los macrófagos. El efecto inhibidor es La concentración suele ser superior a 10 μ mol/L. Y el cannabis tiene un efecto inhibidor significativo sobre las citocinas Th1 representadas por IL-2 e INF-γ, mientras que tiene un efecto inhibidor significativo sobre las citocinas Th2 como la IL-4. , IL-6 e IL-10 Tiene un efecto estimulante. La adición del endocannabinoide 2-AG (ácido 2-gliceril araquidónico) directamente a esplenocitos de ratón cultivados puede inhibir la secreción de IL-2 y la expresión estable del ARNm de IL-2 de una manera dependiente de la dosis. Al igual que otras sustancias psicoactivas, el consumo intenso y prolongado de cannabis puede provocar problemas como la dependencia, también conocido como trastorno por consumo de cannabis (CUD). Pero debido al bajo potencial adictivo de la marihuana, la investigación al respecto ha sido escasa y breve. La investigación sobre sistemas relacionados comenzó en la década de 1980. Además, faltan estudios controlados aleatorios sobre el tratamiento farmacológico de las úlceras pépticas. Hay informes de que el bupropión (SR) de liberación prolongada puede controlar los síntomas de abstinencia en pacientes con CUD, pero se encontró que el período de abstinencia del cannabis fue más largo de lo que generalmente se pensaba, con una duración de 65,438 02 días (por lo que es imposible saber si este medicamento es eficaz). verdaderamente eficaz debido a la posibilidad de prolongar el tiempo de espera). Entre otros fármacos, la terapia de mantenimiento con nefazodona no tiene ningún efecto evidente sobre los síntomas agudos de la CUD, pero puede reducir eficazmente la proporción de algunos síntomas de abstinencia, como la ansiedad y el dolor muscular. En experimentos con animales se descubrió que el carbonato de litio, estabilizador del estado de ánimo, el nivel de concentración plasmática de litio de ratones experimentales estaba relacionado con el efecto del tratamiento clínico y puede prevenir la aparición del síndrome de abstinencia de cannabis hasta cierto punto.
El estabilizador del estado de ánimo divalproex sódico (Divalproex) puede reducir los antojos de marihuana, pero también puede empeorar los síntomas de abstinencia.
Algunos medicamentos que tratan otros trastornos de abstinencia también se están probando para su uso con cannabis, como la naltrexona, antagonista selectivo del receptor cannabinoide CB1, que puede eliminar los efectos psicológicos y fisiológicos agudos del cannabis, pero los resultados son poco claro e incluso contradictorio. También hay algunos informes que utilizan un método similar a "extinguir el fuego con fuego", en el que se toman pequeñas cantidades de THC por vía oral o inhalada. Reduce el ansia de marihuana, pero es similar al placebo en cuanto a reducir los síntomas de abstinencia.
Como ocurre con todo tratamiento contra las drogas, la intervención y el tratamiento psicológico son esenciales y, debido a la falta de un tratamiento contra las drogas eficaz (o incluso posible), el cannabis es menos adictivo y el tratamiento psicológico es especialmente importante. Especialmente la terapia cognitivo conductual (TCC) y la terapia de mejora motivacional (MET). Alguien ha realizado un experimento comparativo y los resultados muestran que las personas que reciben TCC continua (incluido entrenamiento para mejorar la motivación, establecimiento de objetivos, autocontrol conductual, manejo de la abstinencia, tratamiento de adicciones, prevención integral, etc. 6 cursos, de 60 a 90 minutos cada uno) tiempo), el grado de dependencia del cannabis y los problemas relacionados se reducen significativamente, y este método se considera más adecuado para hospitales generales si se adopta un mecanismo de gestión o garante hecho por uno mismo para fortalecer el mecanismo de recompensa moderada, el efecto será mayor; obvio. Este sistema de recompensa lleva más tiempo que la TCC continua tradicional, pero es más eficaz, especialmente si puede implicar un tratamiento obligatorio. Si se utilizan terapia combinada y terapia de grupo (por ejemplo, charlas motivacionales) para comprender los patrones de tabaquismo, los efectos del consumo de cannabis, los objetivos de vida personales y el deseo de cambiar su situación actual y preparar informes personalizados para ellos en una sesión de retroalimentación después de un período de tiempo, Los informes médicos se revisaron con fumadores de cannabis y se compararon con los de personas de la misma edad y sexo. Después de las sesiones de retroalimentación, la medicación adicional y la psicoterapia fueron mejores para aquellos que lograron cambios positivos, incluso fumando mucho. Aún más difícil y desafiante es la combinación del consumo de cannabis y los trastornos psicóticos. Las investigaciones muestran que el consumo repetido de cannabis puede promover la aparición de esquizofrenia, empeorar los síntomas positivos de la esquizofrenia y conducir a un cumplimiento deficiente del tratamiento y un deterioro grave del funcionamiento social. Actualmente, no existen medicamentos eficaces para tratar esta afección. La clozapina también puede reducir los efectos de abstinencia del cannabis. Además, el funcionamiento social de estos fumadores ya está gravemente reducido y la eficacia de la psicoterapia es baja. Las conversaciones motivacionales de 50 minutos y los métodos de consejos breves no han mostrado ningún efecto significativo.