Introducción a la dixitoxina
2 Instrucciones para Rehmannia glutinosa 2.1 Nombre del medicamento Rehmannia glutinosa
2.2 Nombre en inglés Digitoxina
2.3 Alias de la toxina digital: glucósido digital; digoxigenina; Digitoxina; Digitoxina; Digitoxina; Digitox
2.4 Clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio>: Medicamentos contra la insuficiencia cardíaca>: Glucósidos cardíacos
2.5 forma farmacéutica tableta: 0.1 mg, 0.2 mg.
2.6 Efectos farmacológicos de la digoxina 1. Efecto inotrópico positivo: Es un efecto directo, no logrado mediante mecanismos neuronales. Su efecto inotrópico positivo se debe a la inhibición de la ATPasa sodio-potasio. Esta enzima (bomba de sodio) proporciona energía para el transporte activo de iones sodio y potasio a través de la membrana celular del miocardio. La unión reversible de digoxigenina a Na k ATPasa en la membrana celular previene la unión de ATP, inhibe el transporte activo de Na y K e inactiva la bomba de sodio. Como resultado, el Na intracelular aumentó y el K disminuyó, y de esto se derivaron los efectos electrofisiológicos directos y la toxicidad de los glucósidos digitálicos. El aumento de Na intracelular puede aumentar el intercambio de Na y Ca2 y aumentar la absorción de Ca2 por las células. El Ca2 juega un papel importante y crítico en el acoplamiento excitación-contracción, por lo que el aumento del Ca2 intracelular puede ser la base de los efectos inotrópicos positivos de los glucósidos digitálicos. La digitoxina tiene cambios hemodinámicos beneficiosos en la insuficiencia cardíaca y puede aumentar el gasto cardíaco y actuar en la insuficiencia cardíaca. Los glucósidos digitálicos aumentan la contractilidad del miocardio, lo que puede provocar un mayor consumo de oxígeno cardíaco, pero al mismo tiempo, pueden aumentar el gasto de la cavidad ventricular, reducir el volumen sanguíneo residual durante la contracción cardíaca y también pueden reducir de forma refleja la frecuencia cardíaca y la resistencia vascular periférica. El volumen del corazón disminuye, la tensión de la pared ventricular disminuye, el período de sístole del corazón se acorta y el período diastólico es relativamente prolongado, lo que hace que el corazón agrandado debido a la insuficiencia cardíaca se encoja y la frecuencia cardíaca disminuya. Por tanto, se reduce el consumo total de oxígeno del miocardio.
2. Efectos electrofisiológicos: La dosis terapéutica de glucósidos digitálicos reduce ligeramente la autonomía del nódulo sinoauricular, prolonga el tiempo de conducción y el período refractario del nódulo auriculoventricular, ralentiza la conducción auriculoventricular y reduce el estrés del nódulo auriculoventricular. miocardio auricular. La excitación acorta el período refractario del miocardio auricular y prolonga el período refractario del nódulo auriculoventricular. Esto se debe a un aumento del tono vagal, efectos antiadrenérgicos y efectos menos directos. Los cambios electrofisiológicos provocados por dosis tóxicas de glucósidos digitálicos aumentan el automatismo y la inhibición de la conductividad puede provocar diversas arritmias.
3. Función del sistema nervioso autónomo: Los glucósidos digitálicos actúan sobre el miocardio y tienen efectos en el nervio vago y simpático. El nervio vago a menudo conduce impulsos desde el sistema nervioso central, tiene un efecto inhibidor continuo sobre la actividad cardíaca, ralentiza la frecuencia cardíaca sinusal, retrasa la conducción auriculoventricular y acorta el período refractario auricular. El efecto parasimpático de los glucósidos digitálicos aumenta el ritmo excitador del nódulo sinoauricular; acelera la conducción de la excitación desde el miocardio y el haz auriculoventricular y mejora la contractilidad del miocardio auricular y ventricular; Grandes dosis de glucósidos digitálicos también pueden excitar el sistema nervioso central e inducir arritmias ectópicas debido a una mayor excitación del nervio simpático. Los glucósidos digitálicos son glucósidos digitálicos no polares que tienen fuertes efectos simpáticos e inotrópicos positivos, pero que pueden inducir o agravar fácilmente arritmias ectópicas.
4. La dosis terapéutica de glucósidos digitálicos puede provocar los siguientes cambios en el electrocardiograma.
En primer lugar, durante la producción del electrocardiograma, a menudo se observan ptosis en anzuelo del segmento ST y bidireccionalidad o inversión de la onda T. Los cambios en la onda T son signos de que los glucósidos digitálicos afectan el metabolismo del miocardio. Durante la intoxicación por digital, este cambio característico del STT no aparecerá en el electrocardiograma. En segundo lugar, se acorta el intervalo QT. La tercera es que el intervalo PR o PQ esté prolongado, lo cual es resultado de una conducción negativa y no significa que la digital sea tóxica.
5. Efecto vascular: la estimulación directa de los glucósidos digitálicos del músculo liso vascular o del centro vasomotor puede aumentar la resistencia vascular periférica.
6. Función renal: Tiene un ligero efecto diurético directo e indirecto sobre el propio riñón.
2.7 Farmacocinética de Rehmannia glutinosa: La absorción oral es rápida y completa, y la biodisponibilidad llega a 90. Después de tomar el medicamento, la concentración en sangre alcanza el máximo a las 1 hora, comienza a surtir efecto a las 4 horas y alcanza el máximo a las 6-12 horas. La concentración sérica terapéutica es de 15 a 25 mg/ml, la tasa de unión a proteínas plasmáticas alcanza 97 y se elimina principalmente a través del metabolismo de las enzimas microsomales hepáticas. Se excreta por el líquido hepático, se recicla y finalmente se excreta por la orina, de los cuales el 80% son metabolitos inactivos. La excreción renal del compuesto original es sólo del 10 al 20%. Cuando la función hepática es deficiente, se potencia la eliminación extrahepática.
2.8 Indicaciones de Rehmannia glutinosa: insuficiencia cardíaca congestiva de bajo volumen, fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia supraventricular paroxística.
2.9 Contraindicaciones de Rehmannia glutinosa: bloqueo auriculoventricular de ⅱ o ⅲ grado o bradicardia sinusal, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, síndrome de preexcitación, factores mecánicos extramiocárdicos como taponamiento cardíaco, constricción, pericarditis, insuficiencia cardíaca por estenosis mitral grave, e hipercalcemia.
2.10 Notas 1. Usar con precaución en pacientes con daño miocárdico grave e insuficiencia renal. No apto para pacientes con enfermedades hepáticas.
2. Rehmannia glutinosa se toma principalmente por vía oral y rara vez se usa la inyección intramuscular. Puede causar dolor fácilmente en el lugar de la inyección y su biodisponibilidad es la misma que la administración oral.
2.11 Reacciones adversas de Rehmannia glutinosa 1. Sistema digestivo: anorexia, salivación, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Los síntomas gastrointestinales, como insuficiencia cardíaca y congestión gastrointestinal agravada, deben diferenciarse de la intoxicación por digitálicos.
2. Síntomas de intoxicación del sistema nervioso: fatiga, dolor de cabeza, insomnio, depresión, mareos, confusión, desorientación, pesadillas, ansiedad, alucinaciones y otras reacciones mentales.
3. Cambios oculares: agrandamiento de las pupilas, fotofobia, cambios en la visión de los colores (visión amarilla, visión verde), destellos, pérdida de la visión y, ocasionalmente, ceguera temporal. La disminución de la visión, en forma de puntos ciegos centrales bilaterales, parece ser causada por los efectos de los glucósidos digitálicos sobre las células sensoriales de la retina.
4. Latidos cardíacos irregulares: Los latidos cardíacos irregulares pueden ser el primer síntoma de intoxicación por digitálicos. Puede ocurrir cualquier tipo de latido cardíaco irregular. Los más comunes incluyen ritmos binarios o ternarios con contracciones ventriculares prematuras, contracciones ventriculares prematuras polimórficas y poligénicas, taquicardia auricular con bloqueo auriculoventricular y taquicardia de la unión auriculoventricular no paroxística con disociación auriculoventricular, especialmente en pacientes con fibrilación auricular primaria. Las torsades sugieren que el envenenamiento por digitálicos ha alcanzado una etapa avanzada.
5. Los glucósidos digitálicos se utilizan clínicamente para tratar la insuficiencia cardíaca. Si el paciente mejora gradualmente y continúa usando glucósidos digitálicos, si se espera que la función se deteriore por razones especiales, se debe sospechar una intoxicación por digital. La determinación de la concentración sérica de digital tiene un cierto valor de referencia para el diagnóstico de intoxicación por digital. La concentración de digoxigenina es generalmente de 0,5 a 2 ng/ml y los pacientes tienen grandes diferencias individuales en la sensibilidad y tolerancia a la digoxigenina. Por lo tanto, la medición de la concentración de glucósido digital debe combinarse con los síntomas clínicos para llegar a una conclusión sobre el envenenamiento.
2.12 Uso y dosificación de Rehmannia glutinosa Al tratar los preparados de Yangdi Rehmannia glutinosa, se debe prestar atención a la individualización de la dosis. El uso tradicional de digital es un proceso de dos pasos. Primero, administre la dosis efectiva completa en un corto período de tiempo para controlar básicamente los síntomas de la insuficiencia cardíaca, también llamada dosis digital, y luego administre una dosis pequeña para mantener la concentración en sangre dentro del rango de concentración terapéutica efectiva para mantener el efecto curativo. La dosis efectiva total puede ser de 0,1 mg de glucósido digitálico por vía oral, de 3 a 4 veces al día, con una dosis total de 0,8 a 1,2 mg. La dosis de mantenimiento es de 0,1 mg al día. Este uso tradicional rara vez se utiliza hoy en día.
2.13 Interacciones medicamentosas 1. Cuando los glucósidos digitálicos se combinan con diuréticos, pueden inducir fácilmente arritmia debido a hipopotasemia.
La hidroclorotiazida no altera la farmacocinética de los glucósidos digitálicos, pero el uso concomitante de diuréticos no ahorradores de potasio con glucósidos digitálicos puede aumentar la toxicidad de los glucósidos digitálicos debido a la hipopotasemia inducida por diuréticos.
2. El uso combinado de quinidina y glucósido digital puede aumentar significativamente la concentración sanguínea de glucósido digital.
3. El uso combinado de verapamilo y glucósido digital puede aumentar ligeramente la concentración de glucósido digital en el suero.
4. El uso combinado de barbitúricos, fenitoína y glucósidos digitálicos puede aumentar la actividad microsomal del hígado, por lo que el uso combinado de glucósidos digitálicos séricos puede aumentar la actividad microsomal hepática, por lo que se puede reducir la concentración de glucósidos digitálicos séricos.
5. La combinación de resina de esfingosina con digoxigenina puede adsorber digoxigenina en el intestino, reduciendo así la biodisponibilidad de digoxigenina.
2.14 Los expertos comentaron que entre los cardiotónicos, la digital tiene el efecto más singular de mejorar la contractilidad del miocardio y disminuir la frecuencia cardíaca. No tiene resistencia a los medicamentos, es fácil de administrar y barato. Cuando se combina con diuréticos e inhibidores de la ECA, tiene un efecto aditivo y puede inhibir el aumento de la actividad neuroendocrina en la insuficiencia cardíaca. No tiene efectos adversos sobre el curso natural de la insuficiencia cardíaca y no aumenta la mortalidad.
3 Intoxicación por Rehmannia glutinosa Rehmannia glutinosa (toxina rehmannia, toxina Dizhi) es un glucósido cardíaco de acción lenta con efectos lentos y duraderos.
La dosis oral efectiva total es de 0,7 ~ 1,2 mg, tomada por vía oral en lotes dentro de 48 ~ 72 horas. La dosis de mantenimiento es de 0,05 ~ 0,1 mg cada vez, l/d; la dosis máxima es de 0,4 mg cada vez, 1 mg/d, y la dosis habitual de inyección intramuscular es de 0,2 ~ 1 mg cada vez. Se absorbe casi por completo tras la administración oral, surte efecto al cabo de 2 a 4 horas y alcanza la máxima eficacia al cabo de 8 a 12 horas. El efecto dura de 2 a 3 semanas, surte efecto 30 minutos después de la inyección intravenosa y alcanza el efecto máximo después de 4 a 8 horas. Debido a su gran acumulación, puede producirse intoxicación por digital. La concentración sanguínea de intoxicación humana es >: 0,0045 mg/dl y la dosis letal para adultos es de 3 mg.
3.1 En la etapa inicial de las manifestaciones clínicas se pueden observar náuseas, vómitos, diarrea, mareos, sensación anormal en manos y pies, debilidad general, visión amarilla y visión verde. Una mayor progresión de la enfermedad puede manifestarse como cambios de humor, ansiedad, desorientación, confusión, pesadillas, alucinaciones y visión borrosa.
En casos graves se puede observar hipotensión y diversas arritmias, como diversos latidos prematuros, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, bloqueo auriculoventricular, bradicardia, bloqueo del nódulo sinusal, paro sinusal, etc.
3.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por Rehmannia glutinosa son: