¿Cuáles son los síntomas de la anemia aplásica?

Hay dos categorías: congénitos y adquiridos, y los adquiridos representan la gran mayoría. La anemia aplásica congénita es poco común y el tipo principal es la anemia de Fanconi. La anemia aplásica adquirida se puede dividir en dos tipos: primaria y secundaria. Se desconoce la causa de la primera, representa alrededor del 50% de la anemia aplásica adquirida, también se puede dividir en aguda y crónica según las manifestaciones clínicas, cuadros sanguíneos y; imágenes de médula ósea. En el extranjero, la anemia aplásica grave se clasifica según la gravedad. El último estándar de clasificación requiere dos de los tres elementos siguientes: ①Valor absoluto de neutrófilos

Las principales manifestaciones clínicas de la anemia aplásica son anemia, sangrado e infección. La gravedad de las manifestaciones clínicas depende del grado de hemoglobina, glóbulos blancos y trombocitopenia, y también está relacionada con el tipo clínico.

1. La anemia aplásica aguda se caracteriza por un inicio rápido, una progresión rápida y un curso corto. La anemia a menudo no es evidente en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, a medida que avanza la enfermedad, la anemia empeora gradualmente y aparecen varios síntomas evidentes como fatiga, mareos y palpitaciones. Aunque la anemia es difícil de mejorar después de una transfusión sanguínea masiva. El sangrado y la infección suelen ser los síntomas principales. El sangrado estuvo presente en casi todos los casos y fue generalizado. Además del sangrado superficial en la piel y las membranas mucosas (cavidad bucal, cavidad nasal, encías, conjuntiva bulbar), a menudo se producen sangrados profundos de órganos, como sangre en las heces, hematuria, sangrado vaginal, sangrado del fondo de ojo, hemorragia intracraneal, etc. amenaza la vida del paciente. Más de la mitad de los casos están infectados en el momento del inicio y son más comunes las infecciones orofaríngeas, neumonía, forúnculos cutáneos, infecciones intestinales e infecciones del tracto urinario. En casos graves, puede producirse sepsis. Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus son los patógenos más comunes. La infección a menudo empeora el sangrado y a menudo provoca la muerte del paciente.

2. La anemia aplásica crónica se caracteriza por un inicio lento, una progresión lenta y una evolución prolongada. La anemia es la primera y principal manifestación. La transfusión de sangre puede mejorar los síntomas de la anemia como fatiga, mareos y palpitaciones. El sangrado es generalmente leve, principalmente sangrado superficial en la piel, membranas mucosas, etc. El sangrado profundo es raro. Durante el curso de la enfermedad pueden producirse infecciones leves y fiebre, especialmente infecciones del tracto respiratorio, que son fáciles de controlar, si la infección es grave y la fiebre alta persiste, a menudo provocará un agravamiento de la insuficiencia de la médula ósea y una conversión a anemia aplásica grave; .

3. Enfermedades aplásicas

(1) Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)/síndrome de anemia aplásica: la HPN está estrechamente relacionada con la anemia aplásica. Fuerte correlación. Las dos enfermedades suelen presentarse en el mismo paciente al mismo tiempo o una tras otra y tienen características clínicas similares, incluidas pancitopenia e hipoplasia de la médula ósea. La incidencia es alta en Asia y el tratamiento inmunosupresor es eficaz. La HPN se caracteriza por hemólisis intravascular, trombosis venosa e insuficiencia hematopoyética de la médula ósea. Muchos pacientes mueren por trombosis más que por complicaciones hemorrágicas.

(2) Síndrome de hepatitis/anemia aplásica: la anemia aplásica después de una hepatitis viral aguda no es infrecuente y hasta ahora se han informado cientos de casos. Entre los pacientes con anemia aplásica notificados en Occidente, había antecedentes de hepatitis hace entre 2 y 9 años, y la proporción en Asia puede ser mayor. Aunque la hepatitis viral a veces puede complicarse con citopenias leves, la pancitopenia grave y la hipoplasia de la médula ósea son poco comunes y se estima que representan <0,07 de la hepatitis infantil y 2 de la hepatitis no A ni B. Un tercio de los pacientes con insuficiencia hepática debida a hepatitis seronegativa fulminante acaba desarrollando anemia aplásica. La anemia aplásica poshepatitis tiene las siguientes características: ① A menudo ocurre entre 1 y 2 meses después de la hepatitis viral. La pancitopenia es grave durante el período de recuperación de la inflamación y la pancitopenia es leve durante la fase inflamatoria de la hepatitis viral, como la granulocitopenia. y recuento de plaquetas, eritrocitosis y linfocitosis atípica, similar a la anemia aplásica leve. El pronóstico es extremadamente malo, con una tasa de mortalidad de hasta el 90% en 1 año. ②El virus que causa la anemia aplásica poshepatitis aún no está claro y casi todos los estudios muestran que se trata de virus de hepatitis que no son A, no B, no C y no G. Los virus de la hepatitis C y la hepatitis G son más comunes en pacientes con anemia aplásica y se cree que son causados ​​principalmente por transfusiones de sangre repetidas más que por anemia aplásica. ③ Existen diferencias clínicas obvias entre la hepatitis viral aguda seronegativa y la hepatitis C, es decir, la exposición de los padres no es un factor de riesgo, las anomalías de la función hepática en pacientes en la fase aguda son muy graves y las complicaciones son comunes en las etapas posteriores.

Para el síndrome de hepatitis/anemia aplásica, el trasplante alogénico de médula ósea debe ser la primera opción. Para los pacientes con marcadores evidentes de activación inmunitaria, la terapia inmunosupresora intensiva suele ser eficaz.

(3) Embarazo complicado con anemia aplásica: poco frecuente y no está claro si el embarazo es un factor predisponente. La hipofunción de la médula espinal es más común durante el embarazo. La pancitopenia a menudo ocurre al comienzo del embarazo, pero se recupera después del parto o la interrupción del embarazo. Sin embargo, un pequeño número de embarazos complicados por anemia aplásica pueden durar hasta el posparto. La tasa de supervivencia materna del embarazo complicado por anemia aplásica fue del 53%, la tasa de supervivencia infantil fue del 75% y el 69% de las pacientes tuvieron un embarazo sin problemas. Por lo tanto, para las madres que insisten en continuar con el embarazo, se pueden utilizar transfusiones de sangre intermitentes, pero se debe interrumpir el embarazo cuando la condición empeora.

(4) Anemia aplásica por mononucleosis posinfecciosa: la mononucleosis infecciosa causada por una infección aguda por el virus de Epstein-Barr a menudo se complica con granulocitopenia y otras anomalías hematológicas, pero la anemia obstructiva regenerativa es rara. Dado que la infección por el virus EB es la enfermedad viral más común, muchas personas no presentan síntomas clínicos evidentes. La pancitopenia puede ser la manifestación principal de algunas mononucleosis infecciosas en el período inicial o de recuperación. En algunos pacientes, el recuento sanguíneo puede recuperarse automáticamente después de que desaparecen los síntomas. . Se ha informado que el virus de Epstein-Barr se detecta en células hematopoyéticas en la anemia aplásica idiopática, por lo que la incidencia de anemia aplásica después de la infección por el virus de Epstein-Barr puede ser mayor de lo esperado anteriormente. El tratamiento antiviral es eficaz para algunos pacientes con anemia aplásica después de la infección por el virus de Epstein-Barr. Los tratamientos inmunosupresores como los corticosteroides y ATG también son eficaces para algunos pacientes y deben usarse en la etapa temprana de la enfermedad.

(5) Síndrome hemofagocítico/síndrome de anemia aplásica: los pacientes con síndrome hemofagocítico tienen hipoplasia de la médula ósea, que puede cambiar de hiperplasia activa de la médula ósea a hipoplasia. 74 de los pacientes tenían citopenia de tres linajes, todos anémicos, 91 de los pacientes tenían trombocitopenia y 65 de los pacientes tenían neutropenia. A diferencia de la anemia aplásica típica, los pacientes con síndrome hemofagocítico/síndrome de anemia aplásica tienen deficiencias inmunitarias sistémicas, neoplasias malignas e infecciones. Las infecciones virales son las infecciones más comunes, especialmente los virus del herpes, otras como el citomegalovirus, el virus del herpes simple, el virus varicela-zóster, el parvovirus B19, el VIH-1, seguidas de las infecciones bacterianas y protozoarias y el rechazo después del trasplante de médula ósea. El síndrome hemofagocítico también puede ocurrir. El diagnóstico se basa en una biopsia de tejido y un frotis de médula ósea. La activación del sistema inmunológico es común cuando el síndrome hemofagocítico se acompaña de una infección viral, como un aumento de los receptores solubles de IFN-γ, TNF-α, IL-6 e IL-2 en la sangre periférica, un aumento de las células CD8 negativas, y aumenta el IFN producido por las células T in vitro -γ. La aplicación clínica de la ciclosporina A (CsA) también muestra que la mejora inmune mediada por células T es la patogénesis de la insuficiencia hematopoyética.

(6) Enfermedad de injerto contra huésped después de una transfusión de sangre: la anemia aplásica es una complicación fatal común de la enfermedad de injerto contra huésped después de una transfusión de sangre. En niños con inmunodeficiencia congénita, pacientes con cáncer después de la quimioterapia y pacientes con leucemia que han recibido inmunidad adoptiva en los últimos años, una pequeña cantidad de linfocitos del donante es suficiente para producir la enfermedad de injerto contra huésped y volverse resistentes al tratamiento inmunosupresor. células sanguíneas enteras. Reducción e hipoplasia de la médula ósea.

(7) Enfermedad del tejido conectivo: la anemia aplásica puede ser una manifestación clínica de la fascitis eosinofílica. La fascitis eosinofílica es una enfermedad grave del tejido conectivo caracterizada por el endurecimiento de la piel. Su patología es la fibrosis subcutánea y fascial, y sus manifestaciones clínicas son esclerosis cutánea, eosinofilia, hipergammaglobulinemia, aumento de la velocidad de sedimentación globular y buena respuesta al tratamiento con corticoides. Además, se ha informado que el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide se complican con anemia aplásica, pero debido a los inmunosupresores de uso común, es fácil confundirlos con los efectos secundarios de los medicamentos.

Diagnóstico

Los criterios de diagnóstico de anemia aplásica revisados ​​por la Cuarta Conferencia Académica Nacional sobre Anemia Aplásica de 1987 son: ① pancitopenia y disminución del valor absoluto de reticulocitos. ②Generalmente no hay esplenomegalia. (3) El examen de la médula ósea muestra que al menos parte de la proliferación está reducida o gravemente reducida (si la proliferación es activa, los megacariocitos deben reducirse significativamente y las células no hematopoyéticas en los gránulos de la médula ósea deben aumentarse). Si es posible, se requiere una biopsia de médula ósea).

④ Se pueden excluir otras enfermedades que causan pancitopenia, como hemoglobinuria paroxística nocturna, anemia refractaria en el síndrome mielodisplásico, disfunción hematopoyética aguda, mielofibrosis, leucemia aguda, histiocitosis maligna, etc. ⑤Los medicamentos contra la anemia generales son ineficaces.

Los criterios de diagnóstico para la anemia aplásica propuestos por el Instituto de Hematología de la Academia China de Ciencias Médicas en 1964 fueron confirmados como los criterios de diagnóstico actuales de mi país para la anemia aplásica en 1987 después de más de 20 años de práctica clínica y dos revisiones. Los detalles son los siguientes.

1. Las células sanguíneas enteras disminuyeron y el valor absoluto de los reticulocitos disminuyó.

2. Generalmente no hay esplenomegalia.

3. El examen de la médula ósea muestra que al menos parte de la hiperplasia está reducida o gravemente reducida.

4. Se pueden excluir otras enfermedades que causan pancitopenia, como hemoglobinuria paroxística nocturna, síndrome mielodisplásico, disfunción hematopoyética aguda, mielofibrosis, leucemia aguda e hiperplasia maligna, etc.

5. Los fármacos antianémicos generales son ineficaces.

(1) Anemia aplásica aguda (AAA), también conocida como anemia aplásica grave tipo I (SAAⅰⅰ).

①Manifestaciones clínicas: aparición aguda, exacerbación progresiva. Anemia, a menudo acompañada de anemia grave. infección y hemorragia interna.

② Imagen sanguínea: Además de una rápida disminución de la hemoglobina, también se deben cumplir dos de los siguientes tres elementos:

A. Glóbulos blancos evidentes Disminución de neutrófilos

C. Plaquetas

③Imagen de médula ósea:

A. Disminución de la proliferación en múltiples partes: las células hematopoyéticas de tres líneas se redujeron significativamente. , células no hematopoyéticas Aumento de células. Si la proliferación es activa, los linfocitos deben aumentar.

B. Aumento de pequeñas células no hematopoyéticas y adipocitos en la médula ósea.

(2) Anemia aplásica crónica:

①Manifestaciones clínicas: aparición lenta, anemia leve, infección y sangrado.

② Imagen sanguínea: la hemoglobina disminuye lentamente y los reticulocitos, glóbulos blancos, neutrófilos y plaquetas suelen ser más altos que los de la anemia aplásica aguda.

③ Imagen de médula ósea:

A. Tres líneas o dos líneas reducidas: al menos parte de la proliferación está reducida. Por ejemplo, en la línea roja con proliferación activa, la proporción de núcleos de carbono en la banda roja juvenil tardía aumentó y los megacariocitos se redujeron significativamente.

B. Aumento de pequeños adipocitos y células no hematopoyéticas en la médula ósea.

(3) Si la afección cambia durante el curso de la enfermedad: las manifestaciones clínicas, el cuadro sanguíneo y el cuadro de la médula ósea son los mismos que los de la anemia aplásica aguda, se denomina del mismo tipo.

Actualmente en el extranjero todavía se utilizan los criterios diagnósticos de anemia aplásica grave (AAS) propuestos por Camilta (1976): neutrófilos en sangre periférica.

No hay dificultad en el diagnóstico de los casos típicos , pero de acuerdo con las manifestaciones clínicas de anemia, sangrado e infección, pancitopenia en sangre periférica, hiperplasia de la médula ósea y otras enfermedades que causan pancitopenia pueden confirmar el diagnóstico. Algunos casos atípicos pueden identificarse mediante la observación de la hematopoyesis patológica, la biopsia de médula ósea, el cultivo de células progenitoras hematopoyéticas, la prueba de hemólisis, los cromosomas, los oncogenes, la gammagrafía de médula ósea con radionúclidos, etc.