Tratamiento con cocaína
Anticuerpo catalítico
El anticuerpo catalítico, también conocido como abzima, es una enzima artificial simulada que confiere al anticuerpo actividad catalítica. El anticuerpo catalítico de cocaína, desarrollado en los Estados Unidos, es un anticuerpo monoclonal catalítico producido por inmunización con éster de fosfato (un análogo del estado de transición de la cocaína). Puede catalizar la degradación de la cocaína en bencilo y convertirla en un metabolito no adictivo. en el proceso de catalizar la degradación de la cocaína en productos activos no estimulantes, evitando que la cocaína ingrese al cerebro y se una a sus receptores. Los anticuerpos catalizadores de la cocaína pueden permanecer en el cuerpo durante semanas o más después de la inyección, lo que garantiza que la cocaína no ingrese directamente al cerebro hasta por un mes.
El anticuerpo monoclonal hidroliza la cocaína y luego permanece en estado libre, restableciendo así su acción catalítica. En experimentos con animales, después de la infusión intravenosa de una dosis letal de cocaína, cuatro de cinco ratas experimentales aún sobrevivieron, y todas las ratas supervivientes regresaron a los niveles de respuesta previos al tratamiento después de 48 horas. Los resultados de los ensayos con el estimulante bupropión, que es estructuralmente diferente a la cocaína, y un potenciador de emulsión no farmacéutico sugieren que el anticuerpo tiene especificidad farmacológica y conductual para inhibir la adicción a la cocaína. Pero los anticuerpos catalíticos sólo son eficaces contra la adicción a dosis bajas y no son duraderos contra la adicción repetida a dosis altas de cocaína. Se espera que sólo el desarrollo de anticuerpos catalíticos policlonales o anticuerpos catalíticos monoclonales humanizados pueda superar estas deficiencias.
La butirilcolinesterasa es el anticuerpo catalítico más representativo, e incluso algunos datos lo catalogan como sustituto de la cocaína. La butirilcolinesterasa hidroliza la cocaína en ácido benzoico y basidioilformilo, pero este proceso ocurre muy lentamente en el cuerpo humano. Los investigadores ajustaron los aminoácidos cerca de la región activa de la enzima para aumentar la velocidad de esta reacción 2500 veces. Experimentos in vitro han demostrado que puede acortar la vida media de la cocaína.
Vacunas
Las vacunas contra la cocaína consisten en pequeñas cantidades de una droga que se unen químicamente a proteínas inactivas. Es un derivado rico en proteínas (principalmente toxinas) que estimula el sistema inmunológico para que produzca anticuerpos. Los anticuerpos anti-cocaína pueden bloquear las moléculas de cocaína en el torrente sanguíneo, formando complejos fármaco-anticuerpo, reduciendo la cantidad y la velocidad de la cocaína que ingresa al cerebro, reduciendo así la estimulación del cerebro por parte de la cocaína. Si las personas vacunadas producen suficientes anticuerpos para capturar y controlar la mayoría de las moléculas de cocaína que circulan en la sangre, la cocaína no producirá euforia ni otros efectos psicoactivos que mejoren el consumo de drogas y la adicción.
Los intentos de vacunar contra la cocaína inicialmente no tuvieron éxito. Un problema es que la cocaína es una molécula muy pequeña y generalmente no estimula la respuesta del sistema inmunológico. Pero en 1992, Bagasra et al. utilizaron un tipo de hemoglobina (KLH) como portador para inducir anticuerpos anti-cocaína en ratas, y los niveles de anticuerpos circulantes fueron inversamente proporcionales al efecto analgésico. Aunque los títulos de anticuerpos circulantes son bajos, siguen siendo resistentes a la ingestión repetida de cocaína en dosis altas. La vacuna contra la cocaína preparada de esta manera equivale a "dibujar una gran diana" en el derivado.
A partir de 1997, Immulogic Pharmaceutical Company inmunizó ratones con una vacuna conjugada de un derivado sintético de norcocaína y albúmina sérica bovina.
El anticuerpo se une a la cocaína y la norcocaína de forma dependiente de la concentración, mientras que los productos inactivos de la cocaína y los anestésicos locales procaína y lidocaína (que son estructuralmente diferentes de la cocaína) no se unen a ellos. Las potencias posteriores a la inmunización activa superan las concentraciones plasmáticas arteriales máximas tras la ingestión repetida de cocaína. El anticuerpo alteró significativamente la distribución de la cocaína después de la inyección intravenosa (aumentada en plasma y disminuida en cerebro y corazón), lo que podría resultar beneficioso para su uso terapéutico. Cuando la cocaína es metabolizada y eliminada por el cuerpo, los anticuerpos aún pueden unirse a la cocaína.
El uso de una nueva vacuna recombinante de toxina B del cólera (rCTB) en lugar del anticuerpo monoclonal anticocaína MO240 producido en ratas inmunizadas con suero bovino puede reducir la adicción a las drogas en ratas y mantener normal su comportamiento de búsqueda de drogas. Niveles más bajos que nunca regresan a los niveles preinmunes. El efecto protector de este anticuerpo monoclonal anti-cocaína no se eliminó cuando se infundieron dosis altas (10 veces la dosis) de cocaína. El anticuerpo fue específico sólo contra la adicción a la cocaína y no afectó el comportamiento alimentario ni la ingesta de alimentos en ratas.
La eficacia de la vacuna contra la cocaína aún está por verse. En general, se cree que el efecto máximo sólo se puede lograr cuando los consumidores de drogas tienen fuertes necesidades de adicción. De lo contrario, las personas en tratamiento seguirán volviéndose adictas a otras drogas y los anticuerpos anticocaína seguirán sin reconocer las drogas que son estructuralmente similares a la cocaína. Muchos adictos a la cocaína también beben alcohol. La cocaína y el etanol forman cocaína en el hígado, que es más tóxica que los dos primeros. La capacidad de unión de la cocaína a la cocaína es comparable a la de los anticuerpos anticocaína, por lo que puede tener más sentido tratar a estas personas con dichos anticuerpos. Este tipo de inmunoterapia también puede desempeñar un papel en la atención de emergencia de pacientes con sobredosis. La droga en sí no es adictiva y no afecta el comportamiento de autoadministración estimulado por la cocaína en sí, pero puede reducir el comportamiento de consumo de drogas en ratas inducido por señales relacionadas con la cocaína en el procedimiento secundario, lo que indica que la droga puede usarse. reducir el entorno en condiciones de mínimo potencial de autodependencia. Aliviar el desplazamiento hacia la izquierda inducido por la cocaína en la vía de recompensa de estimulación cerebral (BSR) en ratones, pero experimentos posteriores demostraron que la reducción del comportamiento de ansia de cocaína en ratones se debía principalmente a antagonizar la función de los receptores D3 en lugar de ciertos agonistas. Algunas personas lo interpretan como conclusiones diferentes resultantes de diferentes condiciones y entornos experimentales, pero en realidad lo importante es que no se han distinguido bien los efectos de algunos agonistas y antagonistas.
La 1,2,4-triazol-3-tiopropil-tetrahidrobenzazepina es un antagonista con alta selectividad y afinidad por el compuesto 1 que puede bloquear. El bloqueo de la expresión de CPP en ratones causada por la nicotina y la cocaína previene su recurrencia. del comportamiento de ansia inducida por la nicotina, reduce el comportamiento autooral del alcohol y aumenta el nivel de acetilcolina extracelular en la corteza prefrontal del cerebro central de ratones.
Otros posibles tratamientos
Otros tratamientos para la adicción a la cocaína también han atraído considerable atención. Por ejemplo, se está estudiando el alquilisoborneol como tratamiento para el abuso de estimulantes y la adicción al alcohol y la nicotina. Al igual que la cocaína, iborn exhibe amplios efectos sobre el sistema nervioso central, incluida la inhibición de los receptores NMDA, DAT y 5-HT, y sus propiedades antiadictivas son el resultado de sus complejos efectos farmacológicos. Además, muchos compuestos actúan sobre la vía de la cocaína de forma indirecta o mediante mecanismos casi desconocidos, como la amantadina, que aumenta la transmisión de DA mediante mecanismos desconocidos y puede reducir la adicción a la cocaína. Tratamiento cardíaco y cardiovascular
Para tratar la isquemia miocárdica inducida por el abuso de cocaína, se puede administrar oxígeno, aspirina, nitratos y una inyección intravenosa oportuna de benzodiazepinas para reducir la frecuencia cardíaca, la presión arterial y aliviar el dolor en el pecho. Además, la heparina previene la formación de coágulos sanguíneos. La constricción de las arterias coronarias inducida por la cocaína está mediada y antagonizada por los receptores α-adrenérgicos. El labetalol tiene propiedades bloqueadoras de los receptores alfa y beta y se usa para tratar el dolor de pecho relacionado con la cocaína. En comparación con la cocaína sola, los pacientes que recibieron cocaína intranasal (2 mg/kg de peso corporal) y labetalol intravenoso (0,25 mg/kg de peso corporal) no tuvieron cambios en la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial media y ningún cambio en el diámetro de la arteria coronaria, lo que indica Labetalol. Corrige los aumentos de la presión arterial inducidos por la cocaína, pero no elimina la vasoconstricción inducida por la cocaína.
La nitroglicerina dilata los vasos coronarios normales o enfermos y anula la vasoconstricción mediada por los receptores alfa mediante el ejercicio, el tabaquismo y el consumo de cocaína.
Tomar 0,4-0,8 mg de nitroglicerina por vía sublingual puede eliminar la vasoconstricción normal o patológica causada por la cocaína y, al mismo tiempo, reducir la presión arterial media en un 10-15%, mejorando así el suministro de sangre al miocardio y reduciendo el consumo de oxígeno del miocardio.
Si los nitratos son ineficaces, se pueden utilizar antagonistas del calcio como fármacos de segunda línea. Se debe elegir la intervención coronaria en lugar de la trombólisis para el tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST causado por el abuso de cocaína. Porque muchos estudios han encontrado que los pacientes desarrollarán complicaciones graves después de la trombólisis. El infarto de miocardio relacionado con la cocaína suele ser causado por vasoespasmo más que por trombosis. Para los pacientes que no están calificados para una intervención coronaria, se deben comprender estrictamente las indicaciones y contraindicaciones de la terapia trombolítica.
No existe un tratamiento específico para la insuficiencia cardíaca provocada por el abuso de cocaína. La Sociedad Cardiovascular Canadiense recomienda el uso de inhibidores de la ECA y betabloqueantes para todos los pacientes con insuficiencia cardíaca, pero debido a que muchos pacientes continúan consumiendo cocaína, los BRA deben considerarse clínicamente como una alternativa a los betabloqueantes. Se informa que de 5 a 9 meses después de suspender la cocaína, el tamaño del corazón y las funciones sistólica y diastólica del paciente pueden volver a la normalidad y la FEVI mejora significativamente.