¿El dolor articular causado por la deficiencia de yin y el calor interno está relacionado con el lupus eritematoso sistémico?
(1) Factores genéticos: el 5% de los pacientes tiene antecedentes familiares. Los familiares de los pacientes, como los gemelos idénticos DR2 y DR3, madre e hija, tienen más probabilidades de padecer la enfermedad. Estudios inmunogenéticos recientes han demostrado que la mayoría de los pacientes están asociados con DR2 o DR3. Cuando hay deficiencia de C4a, aumenta la prevalencia de LES. Los receptores de células T también han sido implicados en la susceptibilidad al LES.
Los niveles bajos de TNF-α pueden ser la base genética de la nefritis lúpica.
(2) Factores ambientales: La enfermedad suele aparecer o empeorar bajo la influencia de los siguientes factores.
①Infección viral: Muchos hechos sugieren que esta enfermedad puede estar relacionada con una infección por lentivirus (virus ARN tipo C).
El virus C-RNA se aisló de ratones NZB/NEWF1 y se encontraron anticuerpos anti-C-virus en sedimentos glomerulares. No se ha demostrado su asociación directa con ningún patógeno en la patogénesis humana. El patógeno puede ser simplemente un estimulador de las células B policlonales, lo que promueve el desarrollo de la enfermedad.
② Luz solar y rayos ultravioleta: entre el 25% y el 35% de los pacientes con LES son alérgicos a la luz solar. La mayoría de los estudiosos creen que la enfermedad está relacionada con los rayos ultravioleta de la luz solar. La irradiación ultravioleta puede convertir el ADN de la piel en dímeros de timina, mejorar la inmunogenicidad, hacer que los queratinocitos produzcan interleucina 1 y mejorar la respuesta inmunitaria.
③ Hormonas sexuales: la incidencia de LES en mujeres es mucho mayor que en hombres, pero esta diferencia no es obvia entre niños y ancianos, lo que sugiere que los niveles de estrógeno en el cuerpo durante el período de crecimiento juegan un papel importante. papel importante en la aparición del LES. Los cambios en el LES durante el embarazo también están relacionados con los niveles de hormonas sexuales. Las exacerbaciones en el primer trimestre del embarazo se asocian con niveles elevados de estrógeno en la sangre de la mujer embarazada. Desde entonces, debido al rápido aumento de los niveles de progesterona, la proporción entre progesterona y estradiol también ha aumentado correspondientemente, lo que hace que la condición sea relativamente estable. Después del parto, el nivel de progesterona disminuye y la condición puede empeorar nuevamente. Recientemente, se ha descubierto que los niveles séricos de prolactina están elevados en pacientes con LES, lo que provoca cambios secundarios en las hormonas sexuales, y el mecanismo aún debe estudiarse más a fondo.
④Fármacos: algunos medicamentos son haptenos. Una vez que ingresan al cuerpo del LES que ya se encuentra en un estado de hipersensibilidad, inducirán reacciones inmunes y síntomas de LES. Los fármacos de este tipo más utilizados son: penicilina, estreptomicina, cefalosporinas, sulfonamidas, fenilbutazona, preparados de oro, etc. A menudo, suspender el medicamento no detiene la progresión de la enfermedad. La otra categoría son los medicamentos que causan el síndrome similar al lupus, como la hidralazina, la procainamida, la clorpromazina, la fenitoína, la isoniazida, etc. Los pacientes que usan grandes cantidades de dichos medicamentos durante mucho tiempo pueden desarrollar síntomas clínicos y cambios inmunológicos del LES. Los síntomas de este síndrome similar al lupus inducido por fármacos pueden resolverse espontáneamente o permanecer en un nivel bajo después de suspender el fármaco. Las diferencias entre el síndrome similar al lupus inducido por fármacos y el lupus eritematoso idiopático son: manifestaciones clínicas más leves, menor afectación de los riñones, la piel y el sistema nervioso; evolución corta y leve de la enfermedad; ; monotonía sanguínea. Los anticuerpos de ADN trenzado fueron positivos.
⑤Productos biológicos y hemoderivados: una gran cantidad de práctica clínica ha confirmado que los productos biológicos como la gammaglobulina, las vacunas, los factores de transferencia, los interferones y el ácido ribonucleico inmune son factores estimulantes sensibles para los pacientes con LES subclínico. Una vez que se desencadena un ataque agudo, su progresión no se puede detener incluso si se suspende el medicamento. La transfusión de sangre clínica (incluido plasma, componentes sanguíneos visibles, albúmina, etc.) en pacientes con LES puede provocar un deterioro irreversible e incluso la muerte.
Esto demuestra que los productos biológicos y las transfusiones de sangre son tanto factores inductores como factores exacerbadores del LES.
⑥Alimentación: Los datos clínicos nacionales y extranjeros confirman que la composición de la dieta diaria juega un papel importante en la aparición del LES. Entre los alimentos que inducen ataques de LES en mi país, los más comunes son el pescado sin escamas (los peces marinos incluyen el pulpo, el pulpo taiwanés, el pez espada, los peces de agua dulce incluyen el pez con cabeza de serpiente y el bagre) y los mariscos secos salados (varios pescados secos, arroz marino seco, etc.). Además, los alimentos que contienen psoraleno, como el apio y los higos, los alimentos que contienen genes de hidracina, como las setas, los ahumados, etc. Los alimentos que contienen canava, como las semillas de alfalfa y otras legumbres, también se han relacionado con este síndrome. Estos a menudo son ignorados por los médicos y los pacientes, interfiriendo gravemente o afectando el resultado de la enfermedad.
⑦Estado emocional y psicológico: las personas que han estado en un estado de tensión y depresión excesiva durante mucho tiempo, o los pacientes con LES que han estado en un estado estático, pueden inducir fácilmente ataques agudos de la enfermedad una vez que están severamente estimulados o excesivamente deprimidos. Este efecto emocional ejerce efectos patogénicos a través de redes neuro-inmune-endocrinas.
Esta situación es más común en pacientes femeninas con LES porque la regulación neuroinmunoendocrina de las mujeres es más débil que la de los hombres. El papel clave es que el estrógeno regula esta red menos que las hormonas masculinas.
(3) Respuesta inmune anormal: Una persona con predisposición genética a LE, bajo la acción de los estímulos antes mencionados, provoca que se desordene la estabilidad inmune del anticuerpo, lo que se manifiesta en la alta activación. de los linfocitos B y la producción de una variedad de objetivos de autoanticuerpos de tejidos propios incluyen el núcleo celular y diversos componentes nucleares, la membrana celular, el citoplasma y diversos componentes tisulares, entre los cuales los anticuerpos antinucleares son particularmente importantes. Las razones de la hiperfunción de las células B son: ① Se pierde la cantidad de células T inhibidoras y sus funciones se reducen, lo que las hace incapaces de regular eficazmente las células B, formando así una gran cantidad de autoanticuerpos y causando enfermedades. ② Algunas personas creen que la función de las células T auxiliares es demasiado fuerte, lo que provoca trastornos de la regulación inmunitaria y la producción de una gran cantidad de autoanticuerpos. (3) Algunas personas también han sugerido que los monocitos o macrófagos pueden ser demasiado activos y pueden estimular las células T auxiliares o estimular directamente las células B al producir ciertos factores, causando así autoinmunidad. ④ Se descubrió que las células B eran hiperactivas en la etapa inicial del ratón con lupus, pero no se encontraron defectos en las células T reguladoras. Se sugiere que las líneas de linfocitos B que producen autoanticuerpos escapan al control y regulación de las células T, es decir, cuando la función reguladora de los linfocitos T es normal, también pueden producir autoanticuerpos.
Los pacientes con LES tienen una secreción anormal de citoquinas. La IL-1 es sintetizada por monocitos y macrófagos, lo que puede hacer que las células B en el LES proliferen, hagan que las células B produzcan IgG, formen complejos inmunes y causen daño tisular. La IL-1 puede inducir la producción de factores inflamatorios como IL-6, IL-8 y TNF-α, lo que está relacionado con la aparición de nefritis lúpica. Aproximadamente el 50% de los pacientes tienen niveles séricos elevados de IL-2, casi todos los pacientes tienen niveles más altos de IL-2R y la fase activa es más alta que la fase de remisión. La IL-2 es producida principalmente por las células T CD4+. Los niveles elevados de IL-6 en pacientes con LES se asocian con afectación del sistema nervioso central.
Durante la fase activa del LES, los niveles de IL-10 aumentan y la IL-10 juega un papel importante en la activación anormal de las células B.
Los autoanticuerpos en la sangre de pacientes con LES se pueden dividir aproximadamente en las siguientes categorías: un tipo son los anticuerpos contra componentes nucleares como el ADN y las proteínas nucleares, llamados colectivamente anticuerpos antinucleares, que son los tipos de autoanticuerpos examinados. Como máximo, actualmente se conocen más de 30 especies. Algunos de estos anticuerpos son muy específicos para determinadas enfermedades, como los anticuerpos anti-ds-DNA y anti-Sm, que son anticuerpos característicos del LES. El llamado factor le es un anticuerpo anti-ADN que forma un complejo inmunológico con el ADN en la sangre y se deposita en pequeños vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Con la participación del complemento, provoca vasculitis, que puede provocar nefritis, artritis, endocarditis, pulmón, hígado, piel y neuropatía. Los anticuerpos antinucleares actúan sobre los núcleos de los leucocitos y ambos pueden ser fagocitados por los fagocitos, que son células LE.
El otro tipo son los autoanticuerpos contra las células sanguíneas, como los anticuerpos antieritrocitos, los anticuerpos antigranulocitos, los anticuerpos antiplaquetas y los anticuerpos antilinfocitos, que pueden causar anemia hemolítica, neutropenia y trombocitopenia. y linfopenia. Además, existen factor reumatoide, anticuerpos antimitocondriales, anticuerpos antimicrosomales, anticuerpos contra el factor anticoagulación y anticuerpos anticardiolipina.