Constante de equilibrio de ionización de fisostigmina
La fisostigmina es un fármaco anticolinesterásico. Clínicamente, tiene como función principal la constricción de las pupilas y la disminución de la presión intraocular.
Nombre chino
Fisostigmina
Nombre extranjero
Fisostigmina
Otro nombre
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Etefon, éster metílico de 1,2,3,3a-hexahidro-1,3a,8-trimetilpirrolo[2,3-b]indol-5-fenolcarbamato, álcali de calabatón.
Fórmula química
C15H21N3O2
Peso molecular
275.346
Resumen de la información de introducción del compuesto TA dijo
Introducción del compuesto
Propiedades físicas y químicas
Densidad: 1.166 g/centímetro cúbico
Punto de fusión: 102-104°c
Punto de ebullición: 393,5? C
Punto de inflamación: 191,8? C
Índice de refracción: 1,567
Apariencia: polvo cristalino blanco
Solubilidad: ligeramente soluble en agua, fácilmente soluble en etanol, extremadamente soluble en cloroformo y dihidrógeno Metilo Cloruro, fácilmente soluble en aceite volátil y benceno.
Datos de estructura molecular
Índice de refracción molar: 77,18
Volumen molar (centímetro cúbico/mol): 236,0
Volumen isotónico (90,2 k): 602,3
Tensión superficial (dinas/cm): 42,3
Polar (10-24cm3): 30,59
Datos químicos calculados
Valor de referencia de cálculo del parámetro hidrofóbico (XlogP): Ninguno.
Número de donantes de enlaces de hidrógeno: 1
Número de aceptores de enlaces de hidrógeno: 4
Número de enlaces químicos giratorios: 2
Número de tautómeros: 2
Superficie polar de la molécula topológica: 44,8
Número de átomos pesados: 20
Carga superficial: 0
Complejidad: 403
Número de átomos de isótopos: 0
Número de estereocentros atómicos determinados: 2
Número incierto de estereocentros atómicos: 0
Número determinado de estereocentros de enlaces químicos: 0
Número incierto de estereocentros de enlaces químicos: 0
* * *Número de unidades de enlace de valencia: 1
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Información general
Clasificación
Neurofármacos>Fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo>: Fármacos anticolinesterásicos
Efectos farmacológicos
La fisostigmina es un alcaloide extraído de las semillas de fisostigmina producida en África y sintetizado artificialmente. Es un compuesto de amina terciaria. Se absorbe fácilmente a través de las mucosas. Se absorbe fácilmente cuando se toma por vía oral y se inyecta, y también penetra fácilmente la barrera hematoencefálica. Tiene un efecto inhibidor reversible sobre la colinesterasa similar al de la neostigmina. Excita el sistema nervioso central en pequeñas dosis y lo inhibe en grandes dosis. Los salicilatos que contienen entre 0,25% y 0,5% de fisostigmina pueden contraer las pupilas, disminuir la presión intraocular y provocar la contracción del músculo ciliar para provocar espasmos de acomodación. La constricción de la pupila ocurre 5 minutos después de las gotas para los ojos, la presión intraocular cae durante 65, 438+0 ~ 2 días y el espasmo de acomodación desaparece rápidamente. El efecto es más fuerte y duradero que el de la pilocarpina, pero más irritante. La administración alternativa de pilocarpina puede potenciar el efecto de constricción de la pupila. Algunas personas sugieren que dentro de las primeras 0,5 horas, simplemente instilar fisostigmina 4 a 5 veces y luego cambiar a pilocarpina tendrá un mejor efecto de contracción de la pupila. La fisostigmina es un inhibidor de la actividad de la amina terciaria colinesterasa. Similar a la pilocarpina. Es más tóxico. [2]
Farmacocinética
La fisostigmina puede absorberse rápidamente en el tracto gastrointestinal, el tejido subcutáneo y la mucosa, y puede hidrolizarse mediante la colinesterasa (2 mg después de la inyección subcutánea, destruida en cuestión de horas). . Barrera permeable entre la sangre y el líquido cefalorraquídeo. Rara vez se excreta en la orina. La contracción de la pupila se puede observar aproximadamente 10 minutos después de las gotas para los ojos y la presión intraocular se puede mantener durante 1 a 2 días. Debido a su escasa selectividad, rara vez se utiliza de forma sistémica.
Indicaciones
1. Revertir los efectos tóxicos centrales provocados por los fármacos anticolinérgicos.
2. La atropina también se puede utilizar para el glaucoma agudo.
3. Esotropía acomodativa causada por hipermetropía.
Contraindicaciones
Alergia a la fisostigmina, lactancia materna, obstrucción gastrointestinal, obstrucción del tracto urinario, asma, diabetes, gangrena, enfermedades cardíacas, colinesterasa o nervios despolarizados. Está contraindicado en pacientes con bloqueo muscular. medicamentos e inflamación pigmentaria activa del ojo, o en pacientes con cualquier inflamación del iris o del cuerpo ciliar. Está contraindicado en pacientes con úlceras corneales y uveítis. [2]
Cosas a tener en cuenta
1. La solución acuosa de fisostigmina es inestable al preparar gotas para los ojos, se debe utilizar una solución tampón con un valor de pH de 4 ~ 5. de lo contrario se oxida fácilmente a rojo, se debilita la eficacia y aumenta la irritación, por lo que conviene guardarlo en un frasco marrón.
2. Al instilar gotas para los ojos, comprima el saco lagrimal para evitar que entre en la cavidad nasal y absorba el envenenamiento.
3. La fisostigmina es tóxica y no debe utilizarse durante mucho tiempo.
4. Los conductores y operadores de máquinas deben utilizarlo con precaución.
5. Los pacientes con epilepsia, hipertiroidismo, bradicardia y diarrea deben utilizarlo con precaución.
6. Las inyecciones contienen sulfito de sodio, que a menudo provoca alergias e incluso alergias sistémicas. Las personas con asma u otros grupos susceptibles deben evitar su uso. [1]
Efectos secundarios
1, más o menos similares a los de la neostigmina, que incluyen náuseas, vómitos, miosis, salivación, convulsiones, incontinencia urinaria, disnea, taquicardia y diarrea.
2. El uso prolongado de ungüento para ojos de fisostigmina puede causar decoloración de los bordes de los párpados en pacientes con piel oscura.
3. Es difícil tolerar la aplicación local en los ojos y puede provocar folículos pilosos conjuntivales. Similar a la pilocarpina, pero más fuerte. Después de la absorción, pueden producirse efectos colinomiméticos en la periferia y puede producirse parálisis respiratoria durante la intoxicación. Las gotas tópicas para los ojos pueden causar blefaroespasmo, espasmos de los músculos oculares, dolor ocular, dolor de cabeza, etc.
Comentarios de expertos
En la actualidad, la fisostigmina se administra con menos frecuencia por vía sistémica y se utiliza principalmente en oftalmología. Las gotas para los ojos comunes incluyen espasmo del músculo ciliar, miopía transitoria, blefaroespasmo y cefalea de acomodación causada por irritación conjuntival crónica. El uso prolongado puede causar quistes en el iris, cataratas, síntomas de intoxicación sistémica, parálisis respiratoria grave, edema pulmonar y muerte por asfixia, pero esto es poco común. La fisostigmina puede combinarse reversiblemente con la colinesterasa, lo que hace que la acetilcolina liberada por las terminales nerviosas colinérgicas se acumule en el cuerpo, mostrando indirectamente efectos tipo M y N. Excita el iris y los músculos ciliares del ojo, encoge la pupila y facilita la salida del humor acuoso, lo que puede provocar una disminución de la presión intraocular, salivación, aumento de la motilidad gastrointestinal y disminución de la frecuencia cardíaca. El efecto es similar al de la pilocarpina, pero dura más. Se utiliza principalmente clínicamente para el glaucoma agudo y se puede utilizar en combinación con pilocarpina para tratar el glaucoma de ángulo abierto y el glaucoma agudo de ángulo cerrado. También actúa como antagonista de la atropina y es eficaz en el glaucoma después de la extirpación de cataratas.