¿Cómo prevenir la contaminación cruzada en salas blancas o talleres de preparados farmacéuticos? ¿Qué se debe hacer?
Capítulo 1 Principios generales
Artículo 1 Estas regulaciones están formuladas de acuerdo con la "Ley de Administración de Medicamentos de la República Popular China".
Artículo 2: La presente especificación es la directriz básica para la producción farmacéutica y la gestión de la calidad. Es adecuado para todo el proceso de producción de preparados farmacéuticos y procesos clave que afectan la calidad de los productos terminados en la producción de materias primas.
Capítulo 2 Instituciones y personal
Artículo 3 Los fabricantes de productos farmacéuticos establecerán instituciones de gestión de la producción y la calidad. Las agencias y el personal de todos los niveles deben tener responsabilidades claras y estar equipados con un cierto número de gerentes y personal técnico con conocimientos profesionales, experiencia en producción y capacidades organizativas adecuadas para la producción farmacéutica.
Artículo 4 La persona a cargo de la gestión de la producción de medicamentos y la gestión de la calidad de una empresa debe tener un título universitario o superior en medicina o carreras afines, tener experiencia en la producción de medicamentos y la gestión de la calidad y ser responsable de la implementación de esta especificación y calidad del producto.
Artículo 5 La persona a cargo del departamento de gestión de producción farmacéutica y del departamento de gestión de calidad deberá tener un título universitario o superior en medicina o especialidades relacionadas, tener experiencia práctica en producción farmacéutica y gestión de calidad, y ser capaz de Llevar a cabo una gestión integral de la producción farmacéutica y la gestión de la calidad. Emitir juicios correctos y manejar problemas prácticos.
Los jefes del departamento de gestión de producción farmacéutica y del departamento de gestión de calidad no podrán ocupar puestos concurrentes entre sí.
Artículo 6 El personal dedicado a la producción, operación e inspección de calidad farmacéutica deberá recibir capacitación técnica profesional y poseer conocimientos teóricos básicos y habilidades prácticas.
El personal dedicado a la producción, operación e inspección de calidad de medicamentos con alta actividad biológica, alta toxicidad, fuerte contaminación, alta alergenicidad y requisitos especiales debe recibir la capacitación profesional y técnica correspondiente.
Artículo 7 El personal involucrado en la producción farmacéutica en todos los niveles debe ser capacitado y evaluado de acuerdo con los requisitos de esta especificación.
Capítulo 3 Edificios e instalaciones de fábricas
Artículo 8 Las empresas de fabricación farmacéutica deben tener un entorno de producción limpio; los pisos de fábrica, las carreteras y el transporte no deben causar contaminación a la producción y administración farmacéuticas; La distribución general de las áreas de estar y auxiliares debe ser razonable y no debe interferir entre sí.
Artículo 9 Los talleres deberán estar razonablemente distribuidos de acuerdo con el proceso de producción y los niveles de limpieza del aire requeridos. Las operaciones de producción dentro de la misma fábrica y entre fábricas adyacentes no deben interferir entre sí.
Artículo 10 El taller deberá contar con instalaciones que impidan la entrada de insectos y otros animales.
Artículo 11 Al diseñar y construir fábricas se deberá tener en cuenta la facilidad de uso y limpieza. La superficie interior de la sala (área) limpia debe ser lisa, sin grietas, juntas herméticas, sin que se caigan partículas y poder resistir la limpieza y desinfección. La unión entre la pared y el suelo debe formarse en arco o se deben tomar otras medidas para reducir la acumulación de polvo y facilitar la limpieza.
Artículo 12 El área de producción y el área de almacenamiento deben tener un área y espacio adecuado a la escala de producción para acomodar equipos y materiales y facilitar las operaciones de producción. Los materiales, productos intermedios, productos en espera de inspección y productos terminados deben almacenarse para minimizar errores y contaminación cruzada.
Artículo 13 Al diseñar e instalar instalaciones públicas como diversas tuberías, lámparas y salidas de aire en la sala (área) limpia, se debe tener en cuenta evitar piezas que no sean fáciles de limpiar.
Artículo 14 La sala (área) limpia debe proporcionar iluminación suficiente de acuerdo con los requisitos de producción. La iluminación en el estudio principal debe ser de 300 lux; se puede instalar iluminación local en áreas de producción con requisitos especiales de iluminación. El taller deberá contar con instalaciones de iluminación de emergencia.
Artículo 15 El aire que ingresa a la sala (área) limpia debe purificarse y el nivel de limpieza del aire debe dividirse de acuerdo con los requisitos del proceso de producción. Se debe controlar periódicamente la cantidad de microorganismos y partículas de polvo en el aire de la sala (área) limpia y los resultados del control se deben registrar y archivar.
Artículo 16 Las ventanas, techos, ductos interiores, salidas de aire, lámparas y paredes o techos de la sala (área) limpia deberán estar sellados. La diferencia de presión estática entre habitaciones adyacentes con diferentes niveles de limpieza del aire debe ser superior a 5 Pa, la diferencia de presión estática entre la sala (área) limpia y la atmósfera exterior debe ser superior a 10 Pa, y debe haber un dispositivo para indicar la diferencia de presión.
Artículo 17 La temperatura y humedad relativa de la sala (área) limpia deberán adaptarse a los requisitos del proceso de producción farmacéutica. A menos que se especifique lo contrario, la temperatura debe controlarse entre 18 y 26 ℃ y la humedad relativa entre 45 y 65 ℃.
Artículo 18 Las piscinas y desagües de piso instalados en la sala (área) limpia no deberán contaminar los medicamentos.
Artículo 19 Deben existir medidas para evitar la contaminación cruzada de personas y materiales entre salas (áreas) limpias con diferentes niveles de limpieza del aire.
Artículo 20: Se deben utilizar fábricas e instalaciones independientes para producir penicilina y otros medicamentos altamente alergénicos. La sala de envasado debe mantener una presión negativa relativa. Los gases de escape descargados al exterior deben purificarse y cumplir con los requisitos. La salida de escape debe mantenerse alejada de la entrada de aire de otros sistemas de purificación de aire; la producción de medicamentos estructurales β-lactámicos debe utilizar equipos especiales y sistemas de purificación de aire independientes, y estar estrictamente aislado de otras áreas de producción de medicamentos.
Artículo 21: Las fábricas de fabricación de medicamentos anticonceptivos deben estar separadas de otras fábricas de fabricación de productos farmacéuticos y equipadas con sistemas de purificación de aire independientes y exclusivos. En la producción de hormonas y productos químicos antitumorales se debe evitar el uso de los mismos equipos y sistemas de purificación de aire que otros medicamentos cuando sea inevitable, se deben tomar medidas de protección efectivas y la verificación necesaria;
Se debe utilizar equipo de seguridad especial para la producción, envasado y almacenamiento de productos farmacéuticos radiactivos, y el aire expulsado del área de producción no debe reciclarse. Los gases de escape deben evitar contener partículas radiactivas y cumplir con los requisitos y regulaciones nacionales sobre protección radiológica.
Artículo 22 Cepas de producción y no producción, células de producción y no producción, así como virus altamente virulentos y atenuados, virus vivos y muertos, productos antes y después de la desintoxicación, vacunas vivas y productos esterilizados Vacunas vivas , los productos sanguíneos humanos y los productos profilácticos no deben procesarse ni envasarse al mismo tiempo en la misma planta de producción, y su almacenamiento debe estar estrictamente separado. Los diferentes tipos de vacunas vivas deben manipularse y envasarse por separado. Las áreas que contienen microorganismos tóxicos y productos en ciernes deben mantenerse bajo una presión relativamente negativa y tener sistemas de purificación de aire independientes.
Artículo 23 Las operaciones de producción tales como el pretratamiento, extracción y concentración de materiales medicinales chinos, y la limpieza o procesamiento de órganos y tejidos animales deben estar estrictamente separadas de la producción de preparados medicinales chinos.
La cocción al vapor, la moxibustión y la calcinación de materiales medicinales chinos deben contar con buena ventilación, extracción de humos, eliminación de polvo e instalaciones de refrigeración. Las operaciones de cribado, rebanado, triturado y otras operaciones deben contar con instalaciones eficaces de extracción y extracción de polvo.
Artículo 24 Cuando sea necesario, el taller deberá contar con instalaciones de prevención y captura de polvo.
Artículo 25 El aire seco, el aire comprimido y los gases inertes que entren en contacto directo con los productos farmacéuticos deberán estar purificados y cumplir con los requisitos de producción.
Artículo 26 La zona de almacenamiento deberá mantenerse limpia y seca. La iluminación, la ventilación y otras instalaciones, así como el control de la temperatura y la humedad, deben cumplir los requisitos de almacenamiento y controlarse periódicamente.
El área de almacenamiento puede equiparse con una sala de muestreo de materia prima y el nivel de limpieza del aire del entorno de muestreo debe cumplir con los requisitos de producción. Si el muestreo no se realiza en una sala de muestreo, se deben tomar medidas para evitar la contaminación y la contaminación cruzada.
Artículo 27 De acuerdo con los requisitos del proceso de producción farmacéutica, el nivel de limpieza del aire de la sala de pesaje y la sala de preparación instaladas en la sala (área) limpia deben cumplir con los requisitos de producción y contar con recolección de polvo y ventilación cruzada. Medidas de prevención. Instalaciones contaminadas.
Artículo 28 Los laboratorios de inspección, muestras de medicina tradicional china y retención y observación de muestras establecidos por el departamento de gestión de calidad según sea necesario deben estar separados de la producción de medicamentos. Los ensayos biológicos, microbiológicos y radioisótopos deben realizarse en salas separadas.
Artículo 29 Los instrumentos y los instrumentos con requisitos especiales deben colocarse en una sala de instrumentos especial y deben proporcionarse instalaciones para evitar la electricidad estática, vibraciones, humedad u otros factores externos.
Artículo 30 La sala de animales de experimentación debe estar estrictamente separada de otras áreas, y su diseño y construcción deben cumplir con las regulaciones nacionales pertinentes.
Capítulo 4 Equipos
Artículo 31 El diseño, selección e instalación de los equipos deberán cumplir con los requisitos de producción, facilitar la limpieza, desinfección o esterilización, y facilitar la operación, mantenimiento y mantenimiento de la producción, evitando errores. y reducir la contaminación.
Artículo 32 La superficie de los equipos en contacto directo con los medicamentos debe ser lisa, plana, fácil de limpiar o desinfectar, resistente a la corrosión y no debe sufrir cambios químicos ni adsorber los medicamentos. Los lubricantes y refrigerantes utilizados en los equipos no deben contaminar los medicamentos ni los envases.
Artículo 33 Las principales tuberías fijas conectadas al equipo deberán estar marcadas con el nombre y dirección del flujo de las sustancias en las tuberías.
Artículo 34 La preparación, almacenamiento y distribución del agua purificada y del agua para inyectables deberán evitar el crecimiento y la contaminación microbiana. Los materiales utilizados para los tanques y las tuberías no deben ser tóxicos y ser resistentes a la corrosión.
En el diseño e instalación de tuberías se deben evitar callejones sin salida y tuberías ciegas. Se deben especificar ciclos de limpieza y desinfección para tanques y tuberías. El puerto de escape del tanque de almacenamiento de agua para inyección debe estar equipado con un filtro esterilizador hidrófobo que no desprenda fibras. El agua para inyección se puede almacenar a 80 ℃ o más y a 65 ℃ o menos de 4 ℃.
Artículo 35 Instrumentos, medidores, útiles de medida, balanzas, etc. Los utilizados para la producción y la inspección deben cumplir con los requisitos de producción e inspección, tener marcas de calificación obvias y calibrarse periódicamente.
Artículo 36 Los equipos de producción deben tener señales de estado evidentes y deben ser mantenidos, mantenidos y calibrados periódicamente. Las operaciones de instalación, reparación y mantenimiento de equipos no deben afectar la calidad del producto. El equipo no calificado debe sacarse del área de producción y debe marcarse claramente antes de salir.
Artículo 37 Los equipos de producción e inspección deben tener registros de uso, reparación y mantenimiento y ser administrados por personal dedicado.
Capítulo 5 Materiales
Artículo 38 Se establecerá un sistema de gestión para la adquisición, almacenamiento, distribución y uso de los materiales utilizados en la producción farmacéutica.
Artículo 39 Las materias primas utilizadas en la producción de medicamentos deberán cumplir con las normas sobre medicamentos, las normas sobre materiales de embalaje, las regulaciones sobre productos biológicos u otras normas pertinentes, y no tendrán un impacto adverso en la calidad de los medicamentos. Las materias primas importadas deben contar con un informe de inspección de drogas del instituto de inspección de drogas del puerto.
Artículo 40 Los materiales medicinales chinos utilizados para la producción farmacéutica se comprarán de acuerdo con los estándares de calidad y sus orígenes permanecerán relativamente estables.
Artículo 41 Las materias primas utilizadas para la producción farmacéutica se comprarán a unidades calificadas y se almacenarán en almacenes de acuerdo con la reglamentación.
Artículo 42 Los materiales a inspeccionar, los materiales calificados y los materiales no calificados deben manejarse estrictamente. Los materiales no calificados deben almacenarse en un área especial con signos de estado obvios y fáciles de reconocer, y deben manipularse de manera oportuna de acuerdo con las regulaciones pertinentes.
Artículo 43 Los materiales, productos intermedios y productos terminados que tengan requisitos especiales de temperatura, humedad u otras condiciones se almacenarán según las condiciones prescritas. Las materias primas sólidas y líquidas deben almacenarse por separado; los materiales volátiles deben tener cuidado para evitar contaminar otros materiales. Los materiales medicinales procesados deben usarse en recipientes o envases limpios y estrictamente separados de los materiales medicinales crudos y procesados.
Artículo 44 La aceptación, almacenamiento y custodia de estupefacientes, psicotrópicos, drogas tóxicas (incluidos materiales medicinales), drogas radiactivas, inflamables y explosivas y otras mercancías peligrosas se sujetarán estrictamente a las normas nacionales pertinentes. La aceptación, almacenamiento, custodia, uso y destrucción de cepas debe cumplir con las regulaciones nacionales sobre almacenamiento de cepas microbianas médicas.
Artículo 45 Los materiales deberán almacenarse dentro del plazo de uso especificado. Si no hay un período de uso específico, generalmente se debe conservar por no más de tres años y se debe volver a inspeccionar después de su vencimiento. Si existen circunstancias especiales durante el almacenamiento, se debe realizar una nueva inspección a tiempo.
Artículo 46: Las etiquetas e instrucciones de los medicamentos deben ser consistentes con el contenido, estilo y texto aprobado por el departamento regulador de medicamentos. Las etiquetas y las instrucciones de uso se imprimen, emiten y utilizan después de la revisión por parte del departamento de gestión de calidad de la empresa.
Artículo 47 Las etiquetas e instrucciones de los medicamentos deben ser conservadas y recogidas por personal especializado. Los requisitos son los siguientes:
1. Almacenes según variedades y especificaciones, distribuidos según las instrucciones de embalaje por lotes y recogidos según las necesidades reales.
2. Las etiquetas deben ser contadas, distribuidas, inspeccionadas y firmadas por el destinatario. El total del uso, daño y resto deberá ser consistente con el reclamo. El personal designado debe contar y destruir las etiquetas dañadas o restantes con números de lote impresos.
3. Deberá registrarse la expedición, uso y destrucción de las etiquetas.
Capítulo 6 Atención de la salud
Artículo 48 Las empresas de fabricación de productos farmacéuticos deberán contar con medidas sanitarias para prevenir la contaminación, formular diversos sistemas de gestión de la salud y contar con personal dedicado a cargo.
Artículo 49: Los talleres, procesos y puestos de producción farmacéutica deberán formular procedimientos de limpieza para talleres, equipos y contenedores de acuerdo con los requisitos de producción y niveles de limpieza del aire, incluyendo: métodos, procedimientos e intervalos de limpieza, los. agentes de limpieza o desinfectantes utilizados, los métodos de limpieza y el lugar de almacenamiento de las herramientas de limpieza.
Artículo 50 No se almacenarán en el área de producción artículos ajenos a la producción ni efectos personales. Los materiales de desecho de la producción deben eliminarse a tiempo.
Artículo 51 Los vestuarios, baños y aseos no deberán tener ningún impacto adverso en la sala (área) limpia.
Artículo 52 El material, el estilo y la forma de uso de la ropa de trabajo deben ser adecuados para las operaciones de producción y los requisitos del nivel de limpieza del aire, y no deben mezclarse.
La ropa de trabajo limpia debe tener una textura suave, estar libre de electricidad estática y de fibras y partículas desprendidas. La ropa de trabajo esterilizada debe cubrir todo el cabello, la barba y los pies y evitar la caída del cuerpo.
La ropa de trabajo con diferentes niveles de limpieza del aire debe limpiarse y clasificarse por separado, y desinfectarse o esterilizarse si es necesario. No se deben introducir partículas adicionales al limpiar y desinfectar la ropa de trabajo. La ropa de trabajo debe tener un ciclo de limpieza.
Artículo 53 La sala (área) limpia está limitada a operadores de producción y personal aprobado en el área.
Artículo 54 El personal que ingresa a la sala (área) limpia no puede usar maquillaje ni accesorios, y no puede tocar drogas directamente con las manos desnudas.
Artículo 55 Las salas (áreas) limpias deberán desinfectarse periódicamente. Los desinfectantes utilizados no deben contaminar los equipos, materiales y productos terminados. Los tipos de desinfectantes deben cambiarse periódicamente para prevenir cepas resistentes a los medicamentos.
Artículo 56 Las empresas fabricantes de productos farmacéuticos deberán establecer registros sanitarios. Los productores que estén en contacto directo con productos farmacéuticos deberán someterse a un examen físico al menos una vez al año. Los pacientes con enfermedades infecciosas, enfermedades de la piel y aquellos con heridas en la superficie del cuerpo no pueden participar en la producción de contacto directo con medicamentos.
Capítulo 7 Revisión de evidencia
Artículo 57 La verificación de la producción de medicamentos incluirá la confirmación de la instalación de plantas, instalaciones y equipos, la confirmación de la operación, la confirmación del desempeño y la verificación del producto.
Artículo 58 El proceso de producción, las instalaciones y equipos clave del producto deberán verificarse según el plan de verificación. Al considerar los principales factores que afectan la calidad del producto, como la tecnología, los métodos de control de calidad, las principales materias primas, los principales equipos de producción, etc. , cambia y debe revalidarse después de un cierto período de producción.
Artículo 59: Se formulará un plan de inspección con base en los elementos de inspección propuestos por el objeto de inspección y se organizará su implementación. Una vez completado el trabajo de verificación, la persona a cargo del trabajo de verificación debe redactar, revisar y aprobar un informe de verificación.
Artículo 60 Los datos y el contenido de los análisis durante el proceso de verificación deberán archivarse y guardarse en forma de ficheros. Los documentos de verificación deben incluir planes de verificación, informes de verificación, evaluaciones y sugerencias, aprobadores, etc.
Capítulo 8 Documentos
Artículo 61 Los fabricantes farmacéuticos deberán contar con diversos sistemas y registros para la gestión de la producción y la gestión de la calidad:
1. uso, mantenimiento y reparación de instalaciones y equipos;
2. Sistemas y registros de aceptación de materiales, operaciones de producción, inspección, distribución, venta de productos terminados y quejas de los usuarios;
3. -gestión conforme de productos, devolución y desguace de materiales, sistemas y registros de respuesta a emergencias;
4. especificaciones y sistemas y registros de formación profesional y técnica.
El artículo 62 Los documentos de gestión de producción de productos incluyen principalmente:
1 Procedimientos del proceso de producción, métodos operativos del trabajo o procedimientos operativos estándar.
Procedimientos del proceso de producción El contenido incluye: nombre del producto, forma farmacéutica, prescripción, requisitos operativos del proceso de producción, estándares de calidad y parámetros técnicos de las materias primas, productos intermedios y productos terminados, precauciones de almacenamiento, métodos de cálculo del balance de materiales, requisitos para los envases y materiales de embalaje del producto terminado, etc.
El contenido del método de posoperación incluye: métodos de operación de producción y puntos clave, revisión de operaciones clave, estándares de calidad y control de productos intermedios y productos, seguridad y protección laboral, mantenimiento y limpieza de equipos, manejo de anormalidades. situaciones y reporting, higiene de procesos e higiene ambiental, etc.
El contenido de los procedimientos operativos estándar incluye: título, número, redacción y fecha, revisor y fecha, aprobador y fecha de aprobación, departamento emisor, fecha de vigencia, departamento de distribución, título y texto.
2. Registros de producción por lotes
Los registros de producción por lotes incluyen: nombre del producto, número de lote de producción, fecha de producción, firmas del operador y del auditor, operaciones y equipos relacionados, y productos en etapas de producción relacionadas. Cantidades, cálculos de balance de materiales, registros de control de procesos de producción y registros de problemas especiales.
Artículo 63 Los documentos de gestión de calidad del producto incluyen principalmente:
1 Documentos de aprobación de solicitudes de medicamentos;
2 Calidad de los materiales, productos intermedios y estándares de productos terminados. procedimientos de inspección;
3. Investigación de la estabilidad de la calidad del producto;
4. Registros de inspección de lotes.
Artículo 64: Las empresas fabricantes de productos farmacéuticos establecerán sistemas de gestión para la redacción, modificación, revisión, aprobación, invalidación, impresión y conservación de documentos. Los documentos distribuidos y utilizados deben ser el texto actualmente aprobado. Además de archivarse para referencia futura, los documentos inválidos y vencidos no aparecerán en el lugar de trabajo.
Artículo 65 Requisitos para la elaboración de documentos de gestión de producción y documentos de gestión de calidad:
1. El título del documento debe indicar claramente la naturaleza del documento;
2. Todo tipo de documentos deben tener texto, códigos del sistema de categorías y fechas fácilmente identificables;
3. El lenguaje utilizado en los documentos debe ser preciso y fácil de entender;
4. Debe haber suficiente lenguaje al completar los espacios;
5. Las responsabilidades de preparación, revisión y aprobación de los documentos deben ser claras y estar firmadas por el responsable.
Capítulo 9 Gestión de la producción
Artículo 66 Las regulaciones del proceso de producción, los métodos de operación del trabajo y los procedimientos operativos estándar no se modificarán a voluntad. Si es necesaria una modificación, los procedimientos de modificación y aprobación deben manejarse de acuerdo con los procedimientos establecidos en el momento de la formulación.
Artículo 67 Cada lote de productos deberá ser inspeccionado basándose en el balance material de producción y cantidad. Si hay una diferencia significativa, se debe identificar la causa, se debe dar una explicación razonable y solo después de confirmar que no existe ningún riesgo de calidad oculto, se puede procesar el producto normal.
Artículo 68 Los registros de producción de lotes deben estar escritos con claridad, contenido veraz, datos completos y firmados por operadores y revisores. Los registros deben mantenerse limpios y ordenados, y no deben romperse ni alterarse a voluntad cuando se realicen cambios; se deben firmar los cambios para que aún se puedan identificar los datos originales;
Los registros de producción de lotes deben archivarse según el número de lote y conservarse hasta un año después de la fecha de vencimiento del medicamento. Los registros de producción de lotes de medicamentos sin fecha de vencimiento se conservarán durante al menos tres años.
Artículo 69: Dentro de los límites prescritos, se considera un lote un determinado número de medicamentos de la misma naturaleza y calidad producidos en un mismo ciclo continuo de producción. Se debe compilar el número de lote de producción para cada lote de medicamentos.
Artículo 70 Para evitar la contaminación y mezcla de medicamentos, se deben tomar las siguientes medidas durante las operaciones de producción:
1. Antes de la producción, se debe confirmar que existen. sin restos de la producción anterior;
2. Se debe evitar la generación y dispersión de polvo;
3. No se deben realizar operaciones de producción de diferentes variedades y especificaciones de productos. misma sala de operaciones de producción al mismo tiempo; cuando se envasan varias líneas de envasado al mismo tiempo, se deben utilizar instalaciones de aislamiento u otras que eviten eficazmente la contaminación o la confusión;
4. Se debe prevenir la contaminación causada por gases, vapor, aerosoles o materia orgánica generada por materiales y productos;
5. Cada taller de producción o equipo de producción y contenedor debe estar marcado con el nombre, número de lote y cantidad del producto. producto o material producido;
6. Los materiales medicinales seleccionados deben lavarse con agua corriente y usarse. No use el agua para enjuagar otros materiales medicinales. Los medicamentos con diferentes propiedades medicinales no se deben lavar juntos. Los materiales medicinales lavados y los productos cortados no deben secarse al aire libre.
El método de esterilización de materiales medicinales y sus productos intermedios debe basarse en el principio de no cambiar la eficacia y calidad de los materiales medicinales. Para los polvos farmacéuticos utilizados directamente como medicamentos, se deben realizar pruebas microbiológicas antes de dosificarlos.
Artículo 71 El agua de proceso deberá seleccionarse de acuerdo con las especificaciones del proceso del producto. El agua de proceso debe cumplir con los estándares de calidad y debe inspeccionarse y documentarse periódicamente. El período de inspección debe especificarse en función de los resultados de la verificación.
Artículo 72 Los productos deberán contar con registros de envasado por lotes.
El contenido del registro de envasado del lote debe incluir:
1. Nombre, número de lote y especificaciones del producto a envasar;
2. Etiqueta con número de lote, instrucciones de uso y certificado de producto;
3. La cantidad de productos a envasar y materiales de embalaje y las firmas del emisor, destinatario y revisor
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5. El registro de despacho de aduana de la operación de embalaje anterior (copia) y el registro de despacho de aduana de esta operación de embalaje (original)
6. la operación de embalaje, y la firma del auditor;
7. Firma del responsable de la producción y operación.
Artículo 73 Después de cada etapa de producción de cada lote de medicamentos, el operador de producción deberá limpiar el sitio y completar el registro de autorización. El contenido del registro de liberación incluye: proceso, nombre del producto, número de lote de producción, fecha de liberación, elementos y resultados de la inspección, y firmas de la persona a cargo de la liberación y del auditor. Los registros de producción por lotes deben incluir registros de liberación.
Capítulo 10 Gestión de la calidad
Artículo 74 El departamento de gestión de la calidad de una empresa de fabricación farmacéutica es responsable de la gestión de la calidad y la inspección de todo el proceso de producción farmacéutica y está directamente bajo el liderazgo de el responsable de la empresa. El departamento de gestión de calidad debe estar equipado con una cierta cantidad de personal de inspección y gestión de calidad, y tener ubicaciones, instrumentos y equipos que sean adecuados para la escala, variedad y requisitos de inspección de la producción farmacéutica.
Artículo 75 Son responsabilidades principales del departamento de gestión de calidad:
1. Formular y revisar las normas de control interno y procedimientos operativos de inspección de materiales, productos intermedios y productos terminados, y formular muestreos. y procedimientos de retención;
2. Desarrollar métodos de gestión para equipos de inspección, instrumentos, reactivos, soluciones de prueba, estándares (o productos de referencia), titulantes, medios de cultivo y animales de experimentación;
3. Determinar el uso de materiales y productos intermedios;
4. Revisar los registros de producción del lote antes del lanzamiento de los productos terminados y decidir sobre el lanzamiento de los productos terminados;
5. Revisar los procedimientos para el manejo de productos no calificados;
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6. Tomar muestras, inspeccionar y conservar muestras de materiales, productos intermedios y productos terminados, y emitir informes de inspección;
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8. Evaluar la estabilidad de la calidad de las materias primas, productos intermedios y productos terminados, y proporcionar datos para determinar el período de almacenamiento de los materiales. y el período de validez de los medicamentos;
9. Desarrollar responsabilidades del personal de inspección y gestión de calidad.
Artículo 76 El Departamento de Gestión de Calidad trabajará con los departamentos pertinentes para evaluar el sistema de calidad de los principales proveedores de materiales.
Capítulo 2 Venta y Reciclaje de Productos XI
Artículo 77 Cada lote de productos terminados deberá contar con registros de ventas. Con base en los registros de ventas, se pueden rastrear las ventas de cada lote de medicamentos y, si es necesario, todos los medicamentos deben retirarse del mercado de manera oportuna. El contenido del registro de ventas debe incluir: nombre del producto, forma farmacéutica, número de lote, especificaciones, cantidad, unidad y dirección de recepción y fecha de entrega.
Artículo 78 Los registros de ventas se conservarán hasta un año después de la fecha de vencimiento del medicamento. Los registros de ventas de medicamentos sin fecha de vencimiento se conservarán por tres años.
Artículo 79: Los fabricantes farmacéuticos establecerán procedimientos escritos para la devolución y reciclaje de medicamentos y llevarán registros. El contenido de los registros de devolución y retirada de medicamentos debe incluir: nombre del producto, número de lote, especificación, cantidad, unidad y dirección de devolución y retirada, motivo y fecha de devolución y retirada, y opiniones sobre el manejo.
Los preparados farmacéuticos devueltos o retirados del mercado por motivos de calidad deben destruirse bajo la supervisión del Departamento de Gestión de Calidad, y otros números de lote deben procesarse al mismo tiempo.
Capítulo 12 Quejas e informes de reacciones adversas
Artículo 80 Las empresas deben establecer un sistema de seguimiento y notificación de reacciones adversas a los medicamentos y designar agencias especializadas o personal responsable de la gestión.
Artículo 81 Las quejas de los usuarios sobre la calidad de los medicamentos y las reacciones adversas a los mismos deben registrarse e investigarse en detalle. Las reacciones adversas a los medicamentos deben informarse oportunamente al departamento regulador de medicamentos local.
Artículo 82 Si se producen problemas importantes de calidad durante la producción del medicamento, se informarán oportunamente al departamento regulador de medicamentos local.
Capítulo 13 Autoinspección
Artículo 83 Los fabricantes de productos farmacéuticos organizarán autoinspecciones periódicamente.
La autoinspección debe inspeccionar periódicamente el personal, la planta, el equipo, los documentos, la producción, el control de calidad, las ventas de medicamentos, las quejas de los usuarios y las retiradas de productos de acuerdo con procedimientos predeterminados para confirmar la coherencia con esta especificación.
Artículo 84 La autoinspección deberá constar. Una vez completada la autoinspección, se debe elaborar un informe de autoinspección que incluya los resultados de la autoinspección, las conclusiones de la evaluación, las medidas de mejora y las sugerencias.
Capítulo 14 Disposiciones Complementarias
Artículo 85 Los siguientes términos tienen el significado en esta Ley:
Materiales: materias primas, materiales auxiliares, materiales de embalaje, etc. .
Número de lote: Conjunto de números o letras y números utilizados para identificar un "lote". Se utiliza para rastrear y revisar el historial de producción de este lote de medicamentos.
Inspección pendiente: el material se pone en espera y espera los resultados de la inspección antes de permitir su entrada o envío fuera de la fábrica.
Registros de producción por lotes: todos los registros de producción de un lote de envases o productos terminados. Los registros de producción por lotes pueden proporcionar el historial de producción e información relacionada con la calidad de este lote de productos.
Balance de materiales: comparación entre el rendimiento o dosis teórica de un producto o material y el rendimiento o dosis real, teniendo debidamente en cuenta las desviaciones normales permitidas.
Procedimiento operativo estándar: Documento común o método de gestión aprobado para dirigir las operaciones.
Especificación del proceso de producción: estipula la cantidad de materias primas y materiales de embalaje necesarios para producir un determinado número de productos terminados, así como el proceso, las instrucciones de procesamiento y las precauciones, incluido uno o un grupo de documentos controlados durante la proceso de producción.
Agua de proceso: agua utilizada en el proceso de producción farmacéutica, incluyendo agua potable, agua purificada y agua para inyectables.
Agua purificada: agua medicinal elaborada por destilación, intercambio iónico, ósmosis inversa u otros métodos adecuados, sin ningún tipo de aditivos.
Sala (área) limpia: habitación (área) que necesita controlar el contenido de partículas de polvo y microorganismos. Su estructura edificatoria, equipamiento y usos tienen la función de reducir la intervención, generación y retención de fuentes de contaminación en la zona.
Verificación: Serie de actividades documentadas que demuestran que cualquier procedimiento, proceso de producción, equipo, material, actividad o sistema realmente logra los resultados previstos.