Zhongke Zhongan | Los científicos han logrado nuevos resultados en el campo de la investigación antitumoral
doi: 10.1038/s 41586-019-1228-x
Recientemente, en un informe de investigación publicado en la revista internacional "Nature", científicos de la Universidad Texas A&M descubrieron que un pequeño fragmento del gen humano STING (estimulador de genes de interferón) encierra la clave para tratar enfermedades autoinmunes y el cáncer. En el artículo, los investigadores descubrieron un motivo proteico específico que puede ayudar a los científicos a desarrollar nuevos medicamentos para suprimir respuestas inmunes desconocidas en el cuerpo que causan enfermedades autoinmunes.
STING es una proteína especial que transmite señales de respuesta inmune en humanos y otros animales. En el artículo, los investigadores descubrieron un motivo proteico llamado plplplrt/SD, una cadena corta de secuencias de aminoácidos cerca del final de la proteína STING que desempeña un papel crucial en la activación del sistema inmunológico y la lucha contra las infecciones virales. TBK1 es una proteína quinasa implicada en la patogénesis de muchas enfermedades, como la demencia frontotemporal, algunos cánceres y enfermedades autoinmunes como el lupus. El investigador Li dijo que identificamos una secuencia de cadena corta, una proteína, en STING, que puede reclutar y activar TBK1, iniciando así la propia respuesta inmune del cuerpo.
2Sci representa: ¡pesado! Un nuevo fármaco puede modular el sistema inmunológico del cuerpo para combatir eficazmente los ataques de tumores.
doi: 10.1038/srep 25311
Investigadores de la Universidad de Keio en Japón señalaron en un informe de investigación publicado en la revista internacional "Scientific Reports" que al estimular el sistema inmunológico del paciente, A El medicamento utilizado para tratar trastornos sanguíneos puede ayudar a detener el crecimiento de varios tipos de tumores sólidos. Este medicamento, 5-aza-CdR, se usa actualmente para tratar trastornos sanguíneos que pueden desencadenar leucemia. Inhibe la metilación del ADN, lo que inhibe la modificación química del ADN genómico por parte de enzimas. Esta modificación alteraría la expresión de genes que controlan muchas funciones celulares clave, incluido el crecimiento y la supervivencia celular.
Ahora, algunos estudios han descubierto que los inhibidores de la metilación como el 5-aza-CdR también pueden usarse para tratar otros tipos de cáncer. Estos efectos pueden atribuirse a la capacidad del fármaco para reactivar la expresión de genes supresores de tumores, pero los mecanismos moleculares específicos implicados no están claros. En este estudio, el investigador Yoshimasa Saito y sus colegas se propusieron dilucidar cómo funciona el fármaco 5-aza-CdR. Primero, evaluaron el efecto terapéutico de 5-aza-CdR en un modelo de cáncer intestinal en ratones y descubrieron que el fármaco podía inhibir el crecimiento de aproximadamente un tercio de los tumores. El tamaño de los tumores en ratones tratados con el fármaco era a menudo más pequeño. que el de los ratones no tratados.
3Sci Immunol: Un nuevo método puede reactivar las células T para combatir eficazmente el cáncer.
doi: 10.1126/sciimmunol . AAP 9520
Recientemente, científicos de la Universidad de Virginia y otras instituciones de Estados Unidos han descubierto a través de una investigación un nuevo método que puede reactivar el anti- Cáncer y función agotada de las células T. La investigación relevante se publicó en la revista internacional "Scientific Immunology". En el artículo, los investigadores explican el impacto de los niveles reducidos de la enzima enolasa 1 (enolasa 1) en las células T y cómo se puede evitar este efecto para "recargar" el sistema inmunológico del cuerpo.
Investigaciones anteriores han demostrado que el sistema inmunológico a veces es incapaz de luchar eficazmente contra el tejido tumoral canceroso, porque cuando los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) atacan el tejido tumoral, a menudo pierden energía y es posible que las células T agotadas no ser capaz de matar eficazmente las células cancerosas, permitiendo así que el tejido tumoral prolifere. Los investigadores creen que las células T pueden volverse "apáticas" a medida que las células tumorales hambrientas eliminan la glucosa. En este estudio, descubrieron una nueva forma de superar este problema para que los TIL puedan hacerlo.
4Nat Cell Biol: Identifica una proteína especial "escáner de cromosomas" que ayuda al cuerpo a combatir el cáncer.
doi: 10.1038/s 41556-019-0282-9
Recientemente, científicos de la Universidad de Copenhague y otras instituciones de Dinamarca han identificado un nuevo método para reparar daños graves a los seres humanos. Mecanismo de ADN. La investigación relevante se publicó en la revista internacional Nature Cell Biology. Los investigadores señalan que este "escáner" especial en la célula puede determinar si se inician procesos perfectos de reparación del ADN.
Para daños graves en el ADN, existen dos sistemas básicos de reparación, pero sólo uno de ellos es perfecto. Si el sistema no funciona correctamente, el daño al ADN puede aumentar el riesgo de cáncer. Es bien sabido que las mutaciones en el gen BRCA pueden inducir cánceres de ovario y de mama hereditarios. La profesora investigadora Anja Groth dijo: "Hemos dilucidado el mecanismo molecular mediante el cual las células activan un" sistema perfecto "para reparar daños graves en el ADN, lo que puede proteger al cuerpo del cáncer.
5NEJM: El tratamiento personalizado contra el cáncer puede ayudar a combatir la resistencia tumoral a los fármacos dirigidos
doi: 10.1056/nejmoa 1508887
Genes que se dirigen al crecimiento tumoral Los fármacos mutacionales han aportado resultados revolucionarios cambios en el tratamiento de muchos cánceres graves, pero en muchos casos, los tumores son resistentes a los medicamentos y los tumores a menudo promueven la aparición de resistencia a los medicamentos al producir nuevas mutaciones, lo que requiere el desarrollo continuo por parte de los científicos de más medicamentos potenciales para superar los tumores resistentes a los medicamentos. . En un artículo de investigación reciente publicado en el New England Journal of Medicine, investigadores del Hospital General de Massachusetts utilizaron diferentes terapias dirigidas para examinar la evolución de la resistencia a los medicamentos en pacientes con cáncer de pulmón. Si bien la tolerancia impulsa el desarrollo de terapias dirigidas de tercera generación, nuevas mutaciones restaurarán la respuesta de las células cancerosas a las terapias dirigidas de primera generación.
La Dra. Alice Shaw dijo que para muchos pacientes con tumores que han recaído usando medicamentos inhibidores de primera generación (como crizotinib), las terapias inhibidoras de nueva generación con más potencial y selectividad pueden ser beneficiosas para el tratamiento de los pacientes. más eficaz. Sin embargo, los cánceres que son resistentes a inhibidores de nueva generación a menudo se vuelven resistentes a inhibidores menos potentes, a menudo mediante la generación de nuevas mutaciones que promueven la resistencia a inhibidores de nueva generación, así como a la sensibilización a una generación de inhibidores más antiguos.
doi: 10.1080/2162402 x .2019.1608106
Los tratamientos contra el cáncer que utilizan células inmunitarias para estimular al cuerpo a atacar los tumores podrían mejorarse mediante una molécula que potencie su función. Los estudios en ratones encontraron que el tratamiento mejorado produjo una fuerte respuesta inmune anticancerígena que condujo a la reducción del tumor. Los experimentos preliminares sugieren que la molécula tiene efectos similares en las células humanas y puede promover tratamientos exitosos contra el cáncer. La molécula, llamada LL-37, es la respuesta natural del cuerpo a las infecciones y ayuda a matar bacterias y virus dañinos.
Recientemente, científicos de la Universidad de Edimburgo descubrieron que también afecta a las células inmunes y mejora su función. En particular, esta molécula mejora la función de células específicas responsables de iniciar respuestas inmunes específicas llamadas células dendríticas. Las células dendríticas se han utilizado en tratamientos contra el cáncer porque hacen que otras células inmunitarias reconozcan y ataquen los tumores. Este método normalmente implica tomar una muestra de las propias células del paciente, cultivarlas en un laboratorio en condiciones especiales y luego inyectarlas en el paciente. Este proceso es costoso y se ve obstaculizado por la dificultad de producir una cantidad suficiente de células dendríticas con las características adecuadas para la terapia.
7PNAS: ¿Cómo tratan las células antitumorales el glioma?
doi: 10.1073/PNAS . 1821442116
El glioblastoma es un tumor cerebral incurable a menudo asociado con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
La principal mutación de EGFR encontrada en el glioblastoma, llamada EGFRvIII, fue tratada hace casi 20 años con el anticuerpo mAb806 desarrollado en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, pero su mecanismo de acción aún no está claro. En colaboración con la Universidad de Estocolmo (Suecia) y la Universidad de California en San Diego, investigadores del Instituto de Ciencias Biomédicas han revelado cómo este anticuerpo actúa sobre el EGFR mutado, ampliando enormemente sus aplicaciones.
La investigación, publicada en PNAS Daily, allana el camino para nuevos tratamientos contra el cáncer. Los resultados de este trabajo sugieren que, contrariamente a lo que se pensaba anteriormente, mAb806 podría usarse para tratar muchos tumores con mutaciones de EGFR, no solo mutaciones específicas. Además, los científicos han demostrado que el EGFR se puede tratar para hacerlo sensible al tratamiento con mAb806 incluso en ausencia de mutaciones. "Este hallazgo sienta una base racional para el uso de terapias combinadas anti-EGFR utilizando anticuerpos e inhibidores de quinasas, en lugar de 'pruebas ciegas' de ellos, como se ha hecho hasta ahora", dijo el director del laboratorio de Modelado Molecular y Bioinformática del IRB Barcelona, Modesto. Orozco. Estudios anteriores informaron que mAb806 reconocía una región normalmente oculta de EGFR. En algunos tumores que contienen EGFRvIII, se ha eliminado la mitad del receptor, lo que hace que la región sea accesible y permite el uso terapéutico del anticuerpo. Los investigadores ahora han demostrado que varias mutaciones diferentes en EGFR cambian la forma del receptor, lo que permite que mAb806 detecte esta región "oculta".
Los alimentos ricos en flavonoides, como las manzanas y el té, pueden proteger al organismo del cáncer y las enfermedades cardíacas.
doi: 10.1038/s 41467-019-11622-x
Hace unos días, en un informe de investigación publicado en la revista internacional “Nature Communications”, de Científicos del Reino Unido Los investigadores de la Universidad de Ediscovan han descubierto que consumir alimentos ricos en flavonoides, como manzanas y té, puede ayudar al cuerpo a combatir el cáncer y las enfermedades cardíacas de manera más efectiva, especialmente en fumadores y alcohólicos.
En el estudio, los investigadores evaluaron las dietas de 53.048 daneses durante 23 años. Descubrieron que las personas que habitualmente consumían cantidades moderadas o grandes de alimentos ricos en flavonoides (flavonoides que se encuentran en alimentos y bebidas vegetales) tenían menos probabilidades de morir de cáncer o enfermedades cardíacas. El investigador Dr. Nicola Bondonno dijo que las personas que comían alimentos ricos en flavonoides tenían un menor riesgo de muerte, y el efecto protector parecía ser beneficioso para las personas que desarrollan la enfermedad por fumar y beber más de dos bebidas alcohólicas estándar al día. personas que tienen mayor riesgo de padecer enfermedades crónicas.
9JEM: La primera observación directa del proceso de las células CAR-T que luchan contra el cáncer de sangre.
doi: 10.1084/Jem20182375
Cuando el cáncer escapa del sistema inmunológico del cuerpo, nuestro sistema de defensa se vuelve impotente y incapaz de combatir eficazmente el cáncer. Las células T receptoras de antígenos quiméricos (células T CAR) pueden mostrar una inmunoterapia potencial que puede ser eficaz contra los tumores. Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad en algunos pacientes suele plantear un enorme desafío para las terapias actuales. Recientemente, científicos del Instituto Pasteur y otras instituciones han determinado la función precisa de las células CAR T. O podría optimizar futuros tratamientos contra el cáncer, según el estudio publicado en la revista internacional Journal of Experimental Medicine.
Una de las estrategias anticancerígenas consiste en modificar los linfocitos T del propio paciente para que puedan reconocer la molécula diana CD19 expresada por las células tumorales, eliminando así eficazmente las células cancerosas. Los ensayos clínicos han demostrado que este enfoque es tan eficaz que a menudo se utiliza para tratar a pacientes adultos y pediátricos con cánceres de la sangre, pero algunos de estos pacientes experimentan una recurrencia del cáncer. Para mejorar la eficacia del tratamiento, los investigadores dilucidaron los mecanismos químicos finos de las células T CAR en este estudio.
10 natcommune: La microbiota intestinal puede dirigir al sistema inmunológico para combatir el cáncer.
doi: 10.1038/s 41467-019-09525-y
Recientemente, en un informe de investigación publicado en la revista internacional "Nature Communications", de científicos de Sanford Bo en Nam Prebis Medical Discovery Institute ha dilucidado un vínculo causal entre el microbioma intestinal y la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. En el artículo, los investigadores identificaron 11 especies de bacterias. Activa el sistema inmunológico de los ratones y ralentiza la progresión del melanoma. Además, los investigadores dilucidaron el papel fundamental de la respuesta de la proteína desplegada, una vía de señalización celular que mantiene la homeostasis de las proteínas. Los investigadores observan con frecuencia disminuciones en los niveles de UPR en pacientes con melanoma que responden a la terapia de puntos de control inmunológico, lo que puede revelar marcadores potenciales para la estratificación de los pacientes.
El investigador Thomas Gajewski afirmó que la inmunoterapia podría prolongar la vida de muchos pacientes con cáncer. Al estudiar los mecanismos moleculares de la respuesta del paciente y la tolerancia al tratamiento, podemos ampliar el número de pacientes que se benefician de la quimioterapia. En este estudio establecimos la relación entre el microbioma y la inmunidad antitumoral y revelamos el papel clave que juega la UPR en este proceso. Los hallazgos pueden ayudar a los investigadores a clasificar a los pacientes con melanoma tratados con inhibidores selectivos de puntos de control.