Interacciones medicamentosas de las tabletas de clorhidrato de vardenafilInhibidores de CYP: Vardenafil se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) a través del sistema enzimático hepático CYP3A5 y CYP2C son iguales. La enzima desempeña un cierto papel en. su metabolismo. Por lo tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden disminuir la eliminación de vardenafilo. Cimetidina: en voluntarios sanos, la coadministración de vardenafilo (20 mg) y cimetidina (400 mg dos veces al día), un inhibidor inespecífico del citocromo P450, no afectó el AUC ni la Cmax de vardenafilo. Eritromicina: en voluntarios sanos, la coadministración de vardenafilo (5 mg) y eritromicina (500 mg tres veces al día) aumentó el AUC y la Cmax de vardenafilo en 300 y 200, respectivamente. Ketoconazol: en voluntarios sanos, la coadministración de vardenafilo (5 mg) y el potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol (200 mg) aumentó el AUC y la Cmax de vardenafilo en 900 y 300, respectivamente. Indinavir: la coadministración de vardenafilo (10 mg) con el inhibidor de la proteasa del VIH indinavir (800 mg tres veces al día) resultó en un aumento del AUC de vardenafilo en 1500 y de la Cmax en 600. Después de 24 horas de coadministración, la concentración plasmática de vardenafilo es aproximadamente 4 veces su concentración plasmática máxima (Cmax). El uso concomitante de ritonavir (600 mg dos veces al día) y vardenafilo 5 mg aumentó la Cmax y el AUC de vardenafil a 13 y 49 veces, respectivamente. Ritonavir, un potente inhibidor de CYP3A4, bloquea el metabolismo hepático de vardenafilo y ritonavir puede prolongar significativamente la vida media de vardenafilo a 25,7 horas. El uso concomitante de los inhibidores de P450(CYP)3A4 ketoconazol, itraconazol, indinavir y ritonavir puede aumentar significativamente los niveles plasmáticos de vardenafilo. Cuando se usa simultáneamente con eritromicina, la dosis máxima de vardenafilo no debe exceder los 5 mg. Al tomar ketoconazol e itraconazol, la dosis máxima de vardenafilo no debe exceder los 5 mg. Vardenafil no debe administrarse en dosis superiores a 200 mg de ketoconazol e itraconazol. Evite la coadministración de indinavir y ritonavir, que son inhibidores potentes del CYP3A4. Nitrato, donante de óxido nítrico: Un estudio de 18 sujetos sanos demostró que la coadministración de vardena un cierto tiempo (24 horas a 1 hora) antes de nitroglicerina sublingual (0,4 mg) y cuando no (10 mg), no hay un efecto antihipertensivo fuerte. El efecto antihipertensivo de la nitroglicerina sublingual (0,4 mg) aumentó de 1 a 4 horas después de tomar vardenafilo en sujetos sanos de mediana edad. Este efecto no se observó cuando se tomaron 20 mg de vardenafil 24 horas antes de tomar nitroglicerina. Actualmente no hay datos que demuestren que la combinación de vardenafilo y nitratos tenga un efecto antihipertensivo potencial y se debe evitar el uso combinado. Otros: el uso combinado de vardenafil (20 mg) y glibenclamida (3,5 mg) no afecta la biodisponibilidad relativa de gliburida (el AUC y la Cmax de gliburida no se ven afectados). No hay datos que sugieran que la coadministración de gliburida afecte la farmacocinética de vardenafilo. No se observaron interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas (tiempo de protrombina y factores de coagulación II, VII y X) cuando se coadministró vardenafil (20 mg) con warfarina (25 mg). La coadministración con warfarina no afecta la farmacocinética de vardenafilo. No hubo interacciones farmacocinéticas relevantes cuando se coadministró vardenafil (20 mg) con nifedipina (30 o 60 mg), y no hubo interacciones farmacodinámicas (vardenafil en comparación con placebo, lo que resultó en reducciones adicionales de la presión arterial, la presión arterial sistólica y diastólica media en decúbito supino). las reducciones fueron de 5,9 mm Hg y 5,2 mm Hg, respectivamente). Bloqueadores alfa: debido a que los bloqueadores alfa pueden reducir significativamente la presión arterial, causando particularmente hipotensión ortostática y síncope, se ha estudiado la interacción de los bloqueadores alfa con vardenafilo. Los voluntarios normotensos tomaron dosis diarias a corto plazo de 10 mg de terazosina o 0,4 mg de tamsulosina y 10 mg y 20 mg de vardenafil. Los dos fármacos alcanzaron la Cmax al mismo tiempo, lo que provocaría una presión arterial sistólica ortostática [85 mmHg, o en algunos casos. una disminución de 30 mmHg e hipotensión ortostática.
Esto rara vez ocurre cuando el intervalo Cmax es de 6 horas, especialmente cuando se toma tamsulosina. Cuando se utilizaron juntos vardenafil y tamsulosina, la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica en bipedestación disminuyeron en 8 mmHg y 7 mmHg respectivamente (independientemente del intervalo de dosificación). Se realizaron estudios adicionales en pacientes con hiperplasia prostática benigna que recibieron terapia con alfabloqueantes a largo plazo (tamsulosina 0,4 mg o terazosina 5 mg, 10 mg). Vardenafil 5 mg reduce la presión arterial sistólica ortostática y la presión arterial diastólica en 6 mmHg y 3 mmHg, respectivamente (independientemente del intervalo de tiempo o de los alfabloqueantes). Después de la combinación de tamsulosina y vardenafilo, 3 pacientes tuvieron al menos una presión arterial sistólica ortostática transitoria [85 mmHg, pero ningún síntoma de hipotensión; los pacientes que recibieron terazosina también recibieron 5 mg de vardenafilo. La presión arterial sistólica ortostática disminuyó 30 mmHg en 5 casos (2 casos en el grupo placebo), y la presión arterial sistólica ortostática en 1 caso fue de 85 mmHg con mareos. Sin embargo, si se toman 5 mg de vardenafil con un intervalo de 6 horas respecto a la terazosina, no se producirá el fenómeno anterior. Cuando la digoxina (0,375 mg) alcanza el estado estacionario, se coadministra vardenafilo (20 mg) una vez en días alternos durante más de 14 días. No hay datos sobre sus interacciones farmacocinéticas. Las dosis únicas de Maalox (antiácido, hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectan la biodisponibilidad (AUC) ni la concentración plasmática máxima (Cmax) de vardenafil. La combinación de ranitidina (150 mg dos veces al día) y cimetidina (400 mg dos veces al día) no afecta la biodisponibilidad de vardenafilo (20 mg). Vardenafil (10 mg y 20 mg) no afecta el tiempo de sangrado cuando se usa solo o en combinación con aspirina en dosis bajas (2 tabletas de 81 mg). Vardenafil no potencia el efecto antihipertensivo del alcohol (0,5 g/kg de peso corporal). Su farmacocinética no cambia. Los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos de fase III muestran que la aspirina, los inhibidores de la ECA, los betabloqueantes, los inhibidores débiles del CYP 3A4, los diuréticos y los medicamentos para la diabetes (sulfonilureas y metformina) tienen diferentes efectos sobre el vardenafilo. No hay un efecto significativo sobre la dinámica de generación. Alimentación y dieta diaria: cuando se toma vardenafilo con una dieta rica en grasas (57 grasas), la tasa de absorción de vardenafilo disminuye, el Tmax se prolonga 60 minutos y los valores de Cmax se reducen en un promedio de 20, pero el AUC es no afectado. Los parámetros farmacocinéticos (Cmax, Tmax y AUC) de vardenafilo no se ven afectados cuando se toma simultáneamente con una dieta normal (contenido de grasa 30). Por tanto, vardenafilo se puede tomar solo o con alimentos.