Las funciones médicas de la tetrodotoxina
Existe una especie de "pseudocoma" en pacientes con coma provocado por intoxicación por tetrodotoxina. Se especula que la causa del pseudotumor es: obstrucción de la unión neuromuscular motora, que provoca cuadriplejía, pérdida de reflejos tendinosos, pérdida de reflejos orbitarios y parálisis de los músculos respiratorios periféricos. Parte del tronco del encéfalo está inhibida, pero la corteza cerebral no; completamente inhibido, lo que lleva a la parálisis de las extremidades y los vasos sanguíneos. Parálisis de los centros motores y respiratorios. El mecanismo exacto aún debe explorarse más a fondo.
Debido al mecanismo de acción único de las toxinas fluviales, ha habido un gran interés en sus estructuras. Por lo tanto, al estudiar el núcleo madre de las moléculas de toxina, puede ser posible sintetizar una serie de fármacos para controlar los mecanismos de las membranas de las células neuromusculares. Clínicamente, la inyección de tetrotoxina puede reemplazar la morfina, petidina, atropina, curculina, etc. en el tratamiento de la neuralgia, y el tiempo de analgésico puede alcanzar las 12 a 20 horas. El veneno de río es altamente tóxico y tiene usos limitados, pero puede usarse en los siguientes aspectos: (1) Analgesia. Las inyecciones que contienen TTX se han utilizado para tratar la neuralgia, el dolor por cáncer, el dolor en las articulaciones, la mialgia, la lepra y el dolor causado por traumatismos, contusiones y quemaduras. (2) Anestesia local. Debido a que el efecto anestésico del veneno de río es decenas de miles de veces más fuerte que el de los anestésicos locales comunes, el veneno de río se ha vendido como anestésico patentado en países extranjeros. (3) Sedantes, que pueden usarse como sedantes para aliviar la picazón y tienen un efecto antipicazón en la picazón de la piel, sarna, dermatitis, etc. , y luego promover su recuperación. También se puede utilizar como sedante respiratorio para tratar el asma y la tos ferina. (4) Los antiespasmódicos, como antiespasmódicos, se utilizan para relajar los espasmos musculares, los espasmos gástricos y otros espasmos, especialmente los espasmos tetánicos. (5) Bajar la presión arterial. La tetratoxina tiene un efecto reductor de la presión arterial único y puede considerarse clínicamente para rescatar a los pacientes con hipertensión. (6) Actividad antiarrítmica. La tetratoxina tiene una actividad antiarrítmica obvia. Si se combina con otros fármacos antiarrítmicos, la eficacia contra las arritmias puede mejorar significativamente. (7) Otros, como sedante para la micción, se utiliza para tratar la enuresis, y también tiene ciertos efectos sobre la impotencia masculina y la falta de deseo sexual femenino.
Los neurobiólogos han confirmado que pequeñas cantidades de veneno tienen efectos terapéuticos. La tetrodotoxina también se puede utilizar como anestésico local y su efecto anestésico local es más fuerte que el de los anestésicos generales. La tetrodotoxina ha sido patentada como anestésico local en el extranjero y se vende en combinación con anestésicos comunes. La tetrodotoxina también es eficaz para aliviar el dolor del cáncer. Los investigadores descubrieron que administrar a los pacientes con cáncer 24 horas de tratamiento continuo con petidina tenía poco efecto, mientras que las inyecciones de tetrodotoxina dos veces al día durante tres días aliviaban el dolor. La tetrodotoxina no sólo puede aliviar eficazmente el dolor intenso causado por el cáncer en etapa avanzada, sino también tratar el asma refractaria. Investigadores chinos han descubierto que la tetrodotoxina también es un buen fármaco para la desintoxicación. Los investigadores realizaron experimentos con drogadictos. Después de inyectar una cantidad muy pequeña de tetrodotoxina durante 30 minutos, desaparecieron varios "síndromes de desintoxicación". Después de 5 días de inyección continua, la adicción a las drogas se puede curar completamente sin efectos secundarios. 65438-0998 La compañía canadiense Vickers International Technology ha desarrollado con éxito un nuevo fármaco utilizando Tetrodin, llamado Tetrodin. El uso de tetrodotoxina para desintoxicar puede describirse como una iniciativa importante para "combatir el veneno con veneno".
El mayor problema a la hora de limitar el uso de la tetrotoxina como fármaco es que la dosis efectiva está muy próxima a la dosis tóxica, y la aplicación clínica debe centrarse en atenuar la toxicidad.
Por lo tanto, si la TTX se modifica mediante síntesis química y tecnología de modificación, puede mejorar específicamente el efecto analgésico y reducir la toxicidad, promoviendo así la comercialización de la tetratoxina.
Un mapa de la relación entre las toxinas y las ratas de laboratorio.
La tetrodotoxina es un bloqueador específico de los canales de sodio. Cuando se encuentra fuera de la membrana y se une al sitio receptor I del canal iónico de sodio, puede evitar que los iones de sodio ingresen a la célula, bloqueando así el canal de sodio dependiente del voltaje, lo que afecta la generación y conducción de los potenciales de acción de la membrana celular. bloqueando los potenciales de acción e inhibiendo las actividades fisiológicas relacionadas. Los estudios han demostrado que el efecto de la tetrodotoxina sobre los canales de Na puede ser su mecanismo analgésico.
La morfina es un analgésico central que tiene un fuerte efecto inhibidor sobre diversos dolores. Sin embargo, no puede usarse ampliamente de forma continua debido a su tendencia a desarrollar tolerancia y adicción, que pueden aliviarse con una variedad de tetrodotoxinas. El dolor sordo y agudo, sin dependencia, puede aliviar el dolor en pacientes con cáncer avanzado. La tetrodotoxina sola también tiene cierto efecto analgésico y puede inhibir el dolor inflamatorio y el edema causado por el formaldehído. La combinación de tetrodotoxina e indoxacarb tiene efectos analgésicos y antiinflamatorios sinérgicos. En la etapa inicial, la intensidad analgésica de la combinación de tetrodotoxina e indoxacarb era similar a la de la morfina, pero en la etapa posterior fue extremadamente significativa y la intensidad analgésica superó con creces la de la morfina. La combinación de dosis bajas de tetrodotoxina y aspirina puede mejorar significativamente el efecto analgésico. La tetrodotoxina también tiene un fuerte efecto anestésico local, más de 1000 veces más fuerte que los anestésicos locales comúnmente utilizados, y su duración es significativamente más larga. La tetrodotoxina tiene propiedades analgésicas. La estimulación con ácido acético provoca inflamación abdominal en ratones, provocando dolor y manifestándose como una reacción de torsión. Después de que a los ratones se les inyectara una pequeña cantidad de tetrodotoxina o una pequeña cantidad de tetrodotoxina combinada con una pequeña dosis de pentobarbital sódico, el número de contorsiones en los ratones disminuyó. La tetrodotoxina tiene un efecto protector sobre el daño de órganos isquémicos y puede reducir significativamente el volumen del infarto cerebral y los síntomas de déficit neurológico. La tetrodotoxina tiene un buen efecto antagonista sobre las arritmias cardíacas convencionales, especialmente la fibrilación ventricular. Sin embargo, todos los experimentos anteriores se realizaron en ratones o conejos y no se han utilizado en medicina clínica. Los experimentos con animales muestran que la tetrodotoxina tiene un efecto inhibidor significativo sobre la abstinencia de morfina y puede usarse como antídoto contra los opioides. Los científicos canadienses lo han aplicado clínicamente con resultados notables. Además, la tetrodotoxina también ha logrado resultados notables en el tratamiento del cáncer, retrasando el envejecimiento y mejorando la inmunidad.
Clínicamente, si la dosis de tetrodotoxina es demasiado grande, causará daño a los nervios distales, lo que puede afectar las raíces nerviosas, los nervios autónomos y el sistema nervioso central. Por lo tanto, para evitar las reacciones tóxicas sistémicas de la tetrodotoxina en aplicaciones clínicas, se han desarrollado e implantado microcápsulas de tetrodotoxina debajo de la membrana celular del nervio ciático de manera dispersa, que no solo pueden proporcionar anestesia local sino también reducir el impacto en el sistema nervioso. El desarrollo exitoso de microcápsulas de tetrodotoxina permitirá que la tetrodotoxina se utilice ampliamente en la práctica clínica. La tetrodotoxina está asociada con la neurodegeneración. El tratamiento de células gliales con tetrodotoxina dio como resultado una expresión genética anormal en 692 células. Por tanto, la tetrodotoxina, como neurotoxina, proporciona una nueva forma de estudiar la expresión genética y el mecanismo de la neurodegeneración. Además, la tetrodotoxina puede tratar los trastornos relacionados con el sueño. La microinyección de tetrodotoxina en el núcleo pontino reticular rostral y el locus coeruleus inhibe su actividad, lo que resulta en una reducción del tiempo de sueño REM y no REM. Esto demuestra que la tetrodotoxina puede reducir la actividad del área pontina y afectar el sueño del cuerpo: el despertar. estado.