Instrucciones para la asparaginasa inyectable
Asparaginasa inyectable Introducción del producto Nombre común: Asparaginasa inyectable
Fabricante: Guangzhou Baiyunshan Mingxing Pharmaceutical Co., Ltd.
Documento de aprobación No.: Medicamento nacional Número de aprobación H19993914
Especificaciones del medicamento: 10.000 unidades
Precio del medicamento: 187 yuanes.
Instrucciones del nombre del medicamento de asparaginasa inyectable
Nombre común: Asparaginasa inyectable
Nombre en inglés: Asparaginasa inyectable
p>Pinyin chino: ¿Zhushe Yongmen Dongxian? Anmei
El ingrediente principal de Asparaginasa inyectable es la asparaginasa.
La asparaginasa inyectable es un bloque liofilizado de color blanco.
Farmacología y Toxicología
La asparaginasa inyectable es una preparación enzimática de Escherichia coli, que puede hidrolizar la asparagina en suero en ácido aspártico y amoníaco. La paragina es un aminoácido esencial para la síntesis de proteínas celulares. y proliferación.
Las células normales tienen la capacidad de sintetizar asparagina por sí mismas, pero las células tumorales como la leucemia aguda no. Por lo tanto, cuando la asparaginasa inyectable elimina rápidamente la asparagina, las células tumorales no pueden obtener suficiente asparagina de la sangre y no pueden sintetizarse por sí mismas, lo que dificulta su síntesis de proteínas, inhibe su proliferación y destruye una gran cantidad de células que no pueden crecer ni sobrevivir.
La asparaginasa inyectable también puede interferir con la síntesis de ADN y ARN celular, y puede actuar sobre el ciclo de proliferación celular G1. Es un fármaco específico del ciclo celular que inhibe la división celular en esta etapa.
Farmacocinética
La asparaginasa inyectable se absorbe a través del músculo o la vena y la tasa de unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 30. Después de la absorción, se puede detectar en la linfa, pero la concentración en el líquido cefalorraquídeo es muy baja. Después de la inyección de asparaginasa inyectable, la concentración de asparaginasa en la sangre cayó casi inmediatamente a niveles indetectables, lo que indica que la asparaginasa inyectable comienza a actuar poco después de ingresar al cuerpo.
La t1/2 plasmática tras la inyección intramuscular es de 39 a 49 horas, y la t1/2 plasmática tras la inyección intravenosa es de 8 a 30 horas. El tiempo máximo después de la inyección intramuscular es de 12 a 24 horas, pero la asparagina todavía se puede detectar en el plasma 23 a 33 días después de la interrupción de la asparaginasa inyectable. La excreción de asparaginasa inyectable parece ser bifásica y solo aparecen pequeñas cantidades en la orina.
Indicaciones
Aplicable al tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (leucemia linfoblástica aguda), leucemia mielógena aguda, leucemia monocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, melanoma. , etc.
La asparaginasa inyectable puede inhibir la proliferación de las células tumorales mencionadas anteriormente. Tiene un buen efecto para inducir la remisión del linfoma agudo en niños. A veces también puede ser eficaz en algunos pacientes que recaen después de la remisión con frecuencia. Se utilizan medicamentos de quimioterapia. Es eficaz, pero cuando se usa solo, el período de remisión es corto y es fácil desarrollar resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, a menudo se usa en combinación con otros medicamentos de quimioterapia para mejorar la eficacia.
Dosificación
La dosis de asparaginasa inyectable varía ampliamente según la enfermedad y las diferentes opciones de tratamiento.
Tomemos como ejemplo el programa de remisión de inducción de linfoma agudo: según la superficie corporal, la dosis diaria es de 500 unidades/m2, o 1000 unidades/m2, hasta 2000 unidades/m2; El tratamiento es de 10 a 20 días.
Efectos inversos
Los adultos parecen ser más comunes que los niños.
(1) Las reacciones alérgicas comunes incluyen anafilaxia, daño hepático, pancreatitis, pérdida de apetito, disminución de los factores de coagulación ⅴ, ⅶ, ⅷ, ⅸ y fibrinógeno, etc. La anafilaxia se manifiesta principalmente como dificultad repentina para respirar, hinchazón y dolor en las articulaciones, sarpullido, picazón en la piel y edema facial. En casos graves, puede provocar dificultad respiratoria, shock e incluso la muerte.
Aunque la incidencia de reacciones alérgicas leves es mayor en pacientes con leucemia infantil avanzada tratados con inyección intramuscular, se informa que la incidencia de reacciones alérgicas graves es menor que con la inyección intravenosa.
La anafilaxia generalmente es más probable que ocurra en pacientes que han recibido múltiples inyecciones, pero ha ocurrido en pacientes que tuvieron una prueba de alergia intradérmica negativa (prueba cutánea).
Además, algunas personas con alergias pueden experimentar ocasionalmente reacciones alérgicas incluso si se les inyecta una dosis de prueba cutánea de asparaginasa.
El daño hepático generalmente ocurre dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento y pueden ocurrir diversas anomalías de la función hepática, incluyendo alanina aminotransferasa sérica [ALT(SGpT)], aspartato aminotransferasa [AST(SGOT)] y aumento de bilirrubina. y la albúmina sérica disminuyó. Ha habido casos de enfermedad del hígado graso confirmados mediante biopsia de hígado.
Si el paciente siente dolor intenso en la parte superior del abdomen acompañado de náuseas y vómitos, se debe sospechar de pancreatitis aguda. La pancreatitis fulminante es muy crítica e incluso puede ser mortal. Otros síntomas incluyen náuseas, vómitos y diarrea.
(2) Las enfermedades raras incluyen niveles elevados de azúcar en sangre, hiperuricemia, hipertermia y toxicidad mental y neurológica. Los pacientes con hiperglucemia pueden experimentar síntomas como poliuria, polidipsia y sed. Si bien los niveles de cetonas en sangre son normales, la presión osmótica plasmática puede estar elevada. La hiperglucemia se puede aliviar o eliminar interrumpiendo la asparaginasa inyectable o administrando cantidades adecuadas de insulina y reposición de líquidos, pero algunos casos graves pueden ser mortales.
La hiperuricemia suele aparecer en las primeras etapas del tratamiento. A medida que se destruye rápidamente una gran cantidad de células tumorales, aumenta la cantidad de ácido úrico liberado por la descomposición del ácido nucleico, lo que puede causar nefropatía por ácido úrico e insuficiencia renal en casos graves.
La psiquiátrica y neurotoxicidad se manifiesta como somnolencia, depresión, confusión, agitación, alucinaciones y ocasionalmente parkinsonismo. Otros incluyen leucopenia, inmunosupresión y estomatitis.
(3) Los casos raros incluyen hemorragia, hiperlipidemia, hemorragia o trombosis intracraneal, trombosis venosa de las extremidades inferiores y supresión de la médula ósea causada por niveles bajos de fibrinógeno y factores de coagulación reducidos. Las reducciones de los factores de coagulación están asociadas con la inhibición de la síntesis de proteínas por la asparaginasa inyectable.
(4) Otros: hiperamonemia, alopecia, trombocitopenia, anemia, etc.
Deben anotarse las reacciones adversas y analizarse cuidadosamente su naturaleza. En los casos que puedan causar consecuencias graves, se debe suspender inmediatamente la asparaginasa inyectable, se deben administrar las medidas de tratamiento correspondientes en función de los síntomas específicos y se deben llevar a cabo activamente tratamientos de primeros auxilios.
Contraindicaciones
Está prohibido en las siguientes circunstancias:
①Aquellos con antecedentes de alergia a la asparaginasa inyectable o prueba cutánea positiva;
②Personas que tienen antecedentes de pancreatitis o que actualmente padecen pancreatitis;
③Actualmente padecen infecciones graves como varicela y herpes zóster de gran área.
Cosas a tener en cuenta
(1) Ocasionalmente se producen reacciones de sensibilidad cruzada entre Escherichia coli y la asparaginasa de Erwinia.
(2) Interferencia con el diagnóstico:
① Prueba de función tiroidea: dentro de los 2 días posteriores a la primera inyección de asparaginasa inyectable, la concentración sérica de proteína fijadora de tiroides del paciente disminuyó hasta la siguiente inyección. Se necesitan 4 semanas para volver a la normalidad después de inyectar asparaginasa;
② Debido a la descomposición de la asparagina, las concentraciones de amoníaco en sangre y nitrógeno ureico pueden aumentar;
③Azúcar en sangre, ácido úrico, y el ácido úrico puede aumentar
④ En las primeras 3 semanas de tratamiento, el tiempo de tromboplastina parcial, el tiempo de protrombina y el tiempo de trombina pueden prolongarse y el recuento de plaquetas puede aumentar
⑤; Debido a la inyección Cuando se usa asparaginasa para inhibir la síntesis de proteínas plasmáticas, las concentraciones plasmáticas de fibrinógeno, antitrombina, plasminógeno y albúmina sérica del paciente pueden disminuir;
⑥La función hepática anormal indica hepatotoxicidad y enfermedad hepática;
⑦El calcio en sangre puede disminuir.
(3) Usar con precaución en las siguientes situaciones:
① Diabetes;
② Historia de gota o cálculos renales de urato; >③ Función hepática anormal, infección, etc.
④Pacientes que hayan recibido citotóxicos o radioterapia en el pasado.
(4) Realice un seguimiento de los siguientes exámenes antes y durante el tratamiento: cuadro de sangre periférica, factores de coagulación plasmática, azúcar en sangre, amilasa sérica, ácido úrico sérico, función hepática, función renal, clasificación del frotis de médula ósea, suero. calcio, sistema nervioso central, función del sistema nervioso, etc.
(5) Dado que la asparaginasa inyectable puede suprimir aún más el mecanismo inmunológico del paciente y aumentar la proliferación, la toxicidad y las reacciones adversas del virus inoculado, se recomienda que dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de la asparaginasa inyectable no se debe vacunar con virus vivos. y retrasar la vacunación oral contra la polio para quienes estén en contacto cercano con el paciente.
(6) Instrucciones de dosificación:
①Los pacientes deben ser hospitalizados bajo la dirección de médicos con experiencia en quimioterapia tumoral. Antes de cada inyección, se deben preparar medicamentos antialérgicos (incluidas epinefrina, antihistamínicos, esteroides intravenosos como dexametasona, etc.) y equipo de rescate.
② Los pacientes que han usado asparaginasa inyectable por primera vez o que han usado asparaginasa inyectable pero dejaron de tomarla durante una semana o más deben someterse a una prueba cutánea antes de inyectarse asparaginasa inyectable.
La solución de prueba cutánea se puede preparar de la siguiente manera: añadir 5 ml de agua estéril para inyección o inyección de cloruro de sodio al vial, agitar bien para disolver 10.000 unidades de asparaginasa en el vial y extraer 0,1 ml (que contiene 2000 unidades por 1 ml), inyectar en otro vial que contenga 9,9 ml de diluyente para obtener una concentración de aproximadamente 1 ml, que contiene 20.
Utilice 0,1 ml de solución de prueba cutánea (aproximadamente 2,0 unidades) para la prueba cutánea y observe durante al menos 1 hora. La prueba cutánea es muy positiva si hay eritema o ronchas. Los pacientes deben tener una prueba cutánea negativa para recibir asparaginasa inyectable.
③ Para prevenir la hiperuricemia y la nefropatía por ácido úrico en pacientes con leucemia o linfoma, se debe agregar una gran cantidad de líquido por vía intravenosa, se debe alcalinizar la orina y se debe tomar alopurinol por vía oral.
④ Debido a que la asparaginasa inyectable puede desarrollar rápidamente resistencia a los medicamentos, la asparaginasa inyectable no debe usarse como tratamiento de mantenimiento para pacientes con leucemia linfoblástica aguda después de la remisión.
⑤ La asparaginasa inyectable se puede administrar mediante goteo intravenoso, inyección intravenosa o inyección intramuscular. Antes de la inyección intravenosa, se debe diluir con agua estéril para inyección o inyección de cloruro de sodio. La dosis de cada frasco de 10.000 unidades de diluyente es de 5 ml.
Cuando se administra por vía intravenosa, la asparaginasa inyectable debe inyectarse a través del tubo lateral de la inyección de cloruro de sodio o glucosa que se está infundiendo, y el tiempo de inyección intravenosa no debe ser inferior a media hora. Para la administración intravenosa por goteo, la asparaginasa inyectable debe diluirse primero con una solución isotónica de cloruro de sodio o inyección de 5-glucosa y luego agregarse a la inyección de cloruro de sodio o 5-glucosa para perfusión.
(3) Inyección intramuscular: Primero, agregue 2 ml de inyección de cloruro de sodio a un vial que contenga 10.000 unidades de asparaginasa para inyección para dilución. El volumen de inyección intramuscular en cada lugar de inyección intramuscular no debe exceder los 2 ml. . Ya sea para inyección intravenosa o intramuscular, el diluyente debe ser transparente antes de su uso y debe usarse dentro de las 8 horas posteriores a la dilución.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Dado que no se pueden descartar los posibles efectos teratogénicos, mutagénicos y cancerígenos secundarios de la asparaginasa inyectable, no debe utilizarse durante el embarazo en los 3 meses siguientes. Las mujeres embarazadas deben evitar su uso. Debido a los riesgos para el bebé causados por la asparaginasa inyectable, las madres lactantes que reciben tratamiento deben suspender la lactancia.
Interacciones medicamentosas
(1) Cuando se combinan prednisona, hormona adrenocorticotrópica o vincristina con asparaginasa inyectable, la asparaginasa inyectable aumentará los efectos hipoglucemiantes y puede aumentar el riesgo de neuropatía y diseritropoyesis por los inyectables. asparaginasa. Sin embargo, hay informes de que si los medicamentos anteriores se usan primero y luego se usa asparaginasa inyectable, la toxicidad parece ser menor que la asparaginasa inyectable o los dos medicamentos se usan juntos.
(2) La asparaginasa inyectable puede aumentar la concentración de ácido úrico en sangre, por lo que cuando se usa en combinación con medicamentos antigota como alopurinol, colchicina, sulfapirona, etc., los medicamentos antigota anteriores deben usarse dosis ajustada para controlar la hiperuricemia y la gota. El alopurinol se usa comúnmente como agente antigota porque puede prevenir o revertir la hiperuricemia causada por la asparaginasa.
(3) Los pacientes diabéticos deben prestar atención a ajustar la dosis de los hipoglucemiantes orales o la insulina cuando utilizan asparaginasa inyectable y después del tratamiento.
(4) Cuando la asparaginasa inyectable se combina con azatioprina, clorambucilo, ciclofosfamida, ciclosporina, tiopurina, anticuerpo monoclonal CD3 o radioterapia, puede aumentar la dosis de los fármacos quimioterapéuticos, inmunosupresores o Se debe reducir la radioterapia.
(5) Cuando la asparaginasa inyectable se combina con metotrexato, puede bloquear el efecto antitumoral del metotrexato al inhibir la replicación celular. Los estudios han demostrado que si se aplica asparaginasa de 9 a 10 días antes de la administración de metotrexato o dentro de las 24 horas posteriores a la administración, se puede evitar la inhibición del efecto antitumoral del metotrexato y reducir los efectos del metotrexato en el tracto gastrointestinal y las reacciones adversas. al sistema sanguíneo.
Especificación: 10.000 unidades
Conservar en lugar oscuro, hermético y frío.
El número de homologación es H19993914.
Fabricante Guangzhou Baiyunshan Mingxing Pharmaceutical Co., Ltd.
La eficacia y el papel de la asparaginasa inyectable en el tratamiento de diversas leucemias agudas
Esparagina inyectable con frecuencia Preguntas sobre el uso de enzimas: ¿Cuáles son las contraindicaciones de la asparaginasa inyectable?
Respuesta: Están prohibidas las siguientes condiciones:
① Aquellos con antecedentes de alergia a la asparaginasa inyectable o prueba cutánea positiva
② Aquellos con antecedentes; de pancreatitis o Personas que actualmente padecen pancreatitis;