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¿Cómo es el jardín de infancia de la escuela primaria experimental en el distrito de Jizhou, Tianjin?

DE ACUERDO

1. El jardín de infancia de la Escuela Primaria Experimental Jizhou de Tianjin ofrece tres comidas al día. Los profesores son muy cariñosos y pueden crecer con los niños.

2. El jardín de infantes de la escuela primaria experimental del distrito de Tianjin Jizhou cuenta actualmente con más de 50 maestros destacados a nivel provincial y 10 maestros de nivel especial. La calidad de la enseñanza también es muy alta y el ambiente de aprendizaje es bueno.

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Farmacocinética de las cápsulas de celecoxibLas concentraciones plasmáticas máximas de celecoxib se alcanzan aproximadamente 3 horas después de una dosis oral única. En ayunas, en dosis de hasta 200 mg de celecoxib dos veces al día, la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) son aproximadamente proporcionales a la dosis. Cuando se vuelve a aumentar la dosis, esta relación proporcional se debilita (ver efectos de los alimentos). No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta. Después de dosis múltiples, se pueden alcanzar niveles de concentración plasmática en estado estacionario en 5 días. La tabla 1 muestra los parámetros farmacocinéticos de celecoxib en un grupo de voluntarios sanos. Efectos de los alimentos: Tomar este producto con alimentos ricos en grasas retrasará la concentración sanguínea máxima de 1 a 2 horas y aumentará la absorción total (AUC) de 10 a 20. En ayunas, el aumento proporcional a la dosis en Cmax y AUC se atenúa en dosis superiores a 200 mg, posiblemente debido a una menor solubilidad en soluciones acuosas. Cuando este producto se combina con antiácidos (aluminio y magnesio), su concentración plasmática disminuirá, la Cmax disminuirá en 37 y el AUC disminuirá en 10. En dosis de hasta 200 mg dos veces al día, el tiempo de toma no se ve afectado por los horarios de las comidas. La dosis más alta de 400 mg debe tomarse con alimentos dos veces al día para aumentar la absorción. La exposición sistémica (AUC) en sujetos sanos después de tomar las cápsulas fue la misma que la exposición al tomar el contenido de las cápsulas y el puré de manzana. Después de mezclar el contenido de la cápsula con puré de manzana, no hubo cambios significativos en Cmax, Tmax y T1/2. Celecoxib tiene una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas en voluntarios sanos, alcanzando 97 en dosis terapéuticas. Los estudios in vitro han demostrado que celecoxib se une principalmente a la albúmina, seguida de la glicoproteína ácida α1. El volumen aparente de distribución (Vss/F) a niveles de concentración plasmática en estado estacionario es de 400 L, lo que indica que celecoxib se distribuye ampliamente en los tejidos. Celecoxib no se une preferentemente a los glóbulos rojos. Metabolismo Celecoxib se metaboliza principalmente por el citocromo P450 2C9. Se han demostrado en el plasma humano tres metabolitos, alcoholes, los ácidos carboxílicos correspondientes y sus conjugados glucurónidos. Estos metabolitos no inhiben la actividad de la COX-1 o la Cox-2. Según el historial médico, celecoxib debe usarse con precaución en pacientes con deficiencia conocida o sospechada de la enzima metabólica P450 2C9, ya que la reducción del aclaramiento metabólico puede provocar concentraciones plasmáticas anormalmente altas de celecoxib. La eliminación del celecoxib excretor se realiza principalmente a través del metabolismo hepático, y menos del 3% del fármaco en la forma prototipo se excreta en la orina y las heces. Después de una dosis única del fármaco marcado con isótopos, el 57% se excretó en las heces y el 27% en la orina. La gran mayoría de los metabolitos excretados en la orina y las heces son ácidos carboxílicos (73% de la dosis), y pequeñas cantidades de glucurónidos se excretan en la orina. Debido a la baja solubilidad del fármaco y al prolongado proceso de absorción, la vida media (t1/2) del fármaco varía mucho. En ayunas, la vida media efectiva es de aproximadamente 11 horas. El aclaramiento plasmático aparente (CL/F) es de aproximadamente 500 ml/min. Ancianos en poblaciones especiales: En los ancianos (mayores de 65 años), la Cmax y el AUC de celecoxib aumentaron en 40 y 50, respectivamente, en comparación con las poblaciones más jóvenes. La Cmax y el AUC de celecoxib en mujeres de edad avanzada son mayores que en hombres de edad avanzada, pero este aumento se relaciona principalmente con el menor peso corporal de las mujeres de edad avanzada. En los ancianos, normalmente no es necesario ajustar la dosis de celecoxib. Sin embargo, para pacientes que pesen menos de 50 kg, se recomienda utilizar la dosis más baja recomendada al inicio del tratamiento. Niños: Este producto no ha sido estudiado clínicamente en personas menores de 18 años. Raza: Un metanálisis de varios estudios farmacocinéticos mostró que el AUC de celecoxib en personas de raza negra era aproximadamente 40 mayor que en personas de raza blanca. Se desconocen su causa y significado clínico. Insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase I de Child-Pugh) e insuficiencia hepática moderada (Clase II de Child-Pugh) mostraron que el AUC en estado estacionario de celecoxib en comparación con sujetos sanos aumentó a 40 y 180 respectivamente. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase II de Child-Pugh), la dosis diaria recomendada de celecoxib debe reducirse aproximadamente un 50%. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave. Celecoxib no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave.
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