Red de conocimiento de recetas - Recetas gastronómicas - Farmacología y toxicología de la risperidona líquida oral1. Efectos farmacológicos La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo que se dirige a los receptores 5HT2, los receptores D2, los receptores α1 y α2 y los receptores H1 tienen alta afinidad. También tiene efectos antagónicos sobre otros receptores, pero es más débil. Tiene afinidad baja a moderada por 5HT1C, 5HT1D y 5HT1A, afinidad débil por los receptores D1 y σ sensibles al haloperidol, y ninguna afinidad por los receptores M o los receptores β1 y β2. Al igual que otros fármacos utilizados para tratar la esquizofrenia, el mecanismo por el cual la risperidona trata la esquizofrenia no está claro. Se cree que su efecto terapéutico es el resultado del antagonismo combinado de los receptores D2 y los receptores 5HT2. El antagonismo en receptores distintos de D2 y 5HT2 puede estar relacionado con otros efectos de la risperidona. 2. Estudios toxicológicos de genotoxicidad: prueba de mutación inversa de Ames, prueba de aberración de linfocitos de ratón, prueba de reparación de ADN de células hepáticas de rata in vitro, prueba de micronúcleos de ratón, prueba de letalidad recesiva relacionada con el sexo de Drosophila, linfocitos humanos o hámsteres chinos Las pruebas de aberración cromosómica celular no revelaron la potencial mutagenicidad de la risperidona. Toxicidad para la reproducción: en el estudio de toxicidad para la reproducción en ratas Wistar, la risperidona fue de 0,16 ~ 5 mg/kg (calculada como mg/m2), que es 0,16 ~ 4,9 veces la dosis máxima recomendada para humanos. La dosis recomendada es de 10 mg/día. Ver uso. Este efecto se produjo sólo en ratas hembras y no se observó comportamiento de apareamiento en estudios generales de toxicidad reproductiva en los que sólo se trataron ratas macho con el fármaco. En un estudio subcrónico en perros beagle, cuando se administró risperidona en una dosis de 0,31 a 5 mg/kg (1,0 a 16,2 veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2), la vitalidad y concentración del esperma disminuyó y hubo una disminución relacionada con la dosis en los niveles séricos de testosterona con la misma dosis. Los niveles séricos de testosterona y los parámetros espermáticos pueden recuperarse parcialmente después de la abstinencia del fármaco, pero permanecen en niveles bajos. No se observaron dosis sin efecto en ratas o perros. Este artículo estudió los efectos de la risperidona a dosis de 0,63 a 10 mg/kg y de 0,31 a 5 mg/kg (de 0,6 a 6 veces y de 0,4 a 6 veces la dosis máxima recomendada en mg/m2, respectivamente). Efectos teratogénicos en ratas SD, ratas Wistar y conejos de Nueva Zelanda. No se observó ningún aumento en la incidencia de malformaciones en comparación con el grupo de control. Cuando la dosis es de 0,16 ~ 5 mg/kg (calculada en mg/m[/sup]2[/sup], es 0,16 ~ 4,9 veces la dosis máxima recomendada), la muerte de las crías de ratones aumentó en los primeros 4 días de lactancia. . No está claro si estas muertes fueron causadas por efectos directos en los fetos o ratas jóvenes, o por efectos en las ratas madre. No se observó ningún efecto de dosis que provocara un aumento de la mortalidad en ratas jóvenes. En un estudio de toxicidad reproductiva perinatal, la muerte fetal en crías de rata aumentó a 2,5 mg/kg (2,4 veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2). En un estudio de alimentación cruzada en ratas, los efectos tóxicos en fetos o crías fueron los siguientes: disminución del número de crías viables al nacer, aumento de la cantidad de crías muertas y disminución del peso de las crías al nacer en relación con la dosis administrada a la madre. Además, hubo un aumento en la mortalidad de las crías en el primer día de vida asociado con la dosis materna, independientemente de si las crías recibieron alimentación cruzada o no. Risperidona puede perjudicar el comportamiento de las ratas hembra. El aumento de peso y la tasa de supervivencia de las crías producidas por animales del grupo de control y criados por madres tratadas con risperidona disminuyeron (lactancia en 1 a 4 días). Estos efectos se observaron en el grupo de dosis de 5 mg/kg (4,9 veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2). La risperidona puede transportarse a través de la placenta hasta llegar a ratones jóvenes. Carcinogenicidad: Los ratones y las ratas recibieron 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg y 10 mg/kg respectivamente (calculado como mg/kg, 3,8 veces, 15 veces y 60 veces la dosis máxima recomendada respectivamente), y los ratones recibieron 0,5 mg/kg. m[sup]2[/sup]. Los ratones machos no alcanzaron la dosis máxima tolerada. Los resultados mostraron un aumento significativo de adenomas hipofisarios, adenomas pancreáticos endocrinos y adenocarcinomas de mama. Los fármacos antipsicóticos pueden aumentar a largo plazo los niveles de prolactina en roedores. Los niveles de prolactina no se midieron en los estudios de carcinogenicidad de risperidona, pero los resultados de los estudios de toxicidad subcrónica mostraron que las mismas dosis de risperidona que en los estudios de carcinogenicidad aumentaron los niveles de prolactina de 5 a 6 veces en ratones y ratas. Cuando se administra a largo plazo otros antipsicóticos en roedores, aumentan los tumores de la glándula mamaria, la glándula pituitaria y el páncreas, lo que se cree que está mediado por la prolactina.