Introducción a la levostatina
2 Estándar de la Farmacopea de Lovastatina 2.1 Nombre 2.1.1 Nombre chino Lovastatina
2.1.2 Método de entrada en pinyin chino
2.1.3 Nombre en inglés Lovastatina Vastatina
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular C24H36O5 404.55
2.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) Este producto es ácido (S)2 metilbutírico ( 4r, 6r) 6 (2 [(1s, 2s, 6r, 8s, 8ar) 1, 2, 6, 7, 8, 8a hexahidro 8 hidroxilo 2, 6 dimetilo 65438. Como producto seco El contenido de levodopa (C24H36O5) será no ser inferior a 98,5.
2.5 Propiedades: Este producto es cristal o polvo cristalino de color blanco o blanquecino; , soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol, acetato de etilo o acetonitrilo e insoluble en agua.
2.5.1 Tome la rotación específica de este producto y péselo con precisión para disolverlo y diluirlo cuantitativamente. prepare una solución que contenga aproximadamente 5 mg por 1 ml. Mida de acuerdo con la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El rango de rotación específico es 325 ~ 340.
2.6 Identificación (1). En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser el mismo que el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(2) Tome esto. producto, disolverlo en acetonitrilo y cuantificarlo, diluirlo para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 μg por 1 ml y medirlo con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). de 230 nm, 238 nm y 246 nm
( 3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (Colección farmacéutica de espectro infrarrojo 802)
2.7. Verificar 2.7.1 Tome este producto, agregue acetonitrilo para disolverlo y dilúyalo para obtener 1 ml. Se utiliza una solución que contiene aproximadamente 0,4 mg como solución de prueba, mida con precisión una cantidad adecuada y diluya cuantitativamente con acetonitrilo para preparar una solución que contenga aproximadamente; Prueba de 0,4 μg por 1 ml como solución de control (Farmacopea de 2010, Apéndice V D), utilizando gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno, la fase móvil A es una solución de ácido fosfórico al 0,01, la fase móvil B es acetonitrilo, el caudal es de 1,0 ml. /min, la elución en gradiente se realiza como se muestra en la siguiente tabla; la temperatura de la columna es de 40 °C; la longitud de onda de detección es de 238 nanómetros.
Tome 65438 ± 0 mg de sustancia de referencia de simvastatina, póngalo en un matraz aforado de 50 ml, agregue acetonitrilo para disolver, agregue 5 ml de solución de prueba, diluya a volumen con acetonitrilo, agite bien, tome 65438 ± 00 μl, inyecte en el cromatógrafo líquido, registre el cromatograma. La resolución entre el pico de levastatina y el pico de simvastatina debe ser superior a 5,0. Tome 10 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente 20 de la escala completa. Mida con precisión 10 µl de la solución problema y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 3 veces (0,3) del área del pico principal de la solución de referencia; cada pico de impureza no deberá ser mayor que 10 veces (1,0) del área del pico principal de la solución de control.
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Fase móvil A()? ¿Fase móvil B()? 6 ?40 ?60 ?24 ?5 ?95 ?34 ?5 ?95 ?40 ?40 ?60 ?50 ?40 ?60 2.7.2 Pérdida de peso por secado Tomar este producto y secarlo a presión reducida a 60°C durante 3 horas. La pérdida de peso no deberá exceder de 0,3 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
2.7.3 Tomar 1,0g de este producto como residuo de quemado y comprobarlo según la ley (Anexo VIII N de la Farmacopea Edición 2010, Parte II).
2.7.4 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
El contenido de 2,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
2.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; acetonitrilo-0,01 ácido fosfórico (60:40) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 238 nanómetros. Según el valor máximo de proteína zurda, el número de platos teóricos no debe ser inferior a 3000.
2.8.2 Método de determinación: Tomar unos 20 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 100 ml, añadir acetonitrilo para disolver y diluir hasta la marca y agitar bien. Mida con precisión 10 µl, inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma. Además, se tomó y midió la sustancia de referencia lovastatina utilizando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
2.9 Fármacos hipolipemiantes.
2.10 Almacenamiento, sombreado y conservación sellada.
2.11 Preparaciones (1) ¿Pastillas de lovastatina? (2) ¿Cápsulas de lovastatina? (3) Gránulos de lovastatina
Edición 2.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para lovastatina 3.1 Nombre del medicamento Lovastatina
3.2 Nombre en inglés Lovastatina, Mevacor
3.3 Lovacorin también se conoce como Lova; Luo Zhida, la temperatura del pulso, Wen Ning; la reducción de lípidos; ; Mevinolina; Nelgado; Mevacol
3.4 Clasificación de fármacos del sistema circulatorio>: Fármacos reguladores de lípidos y antiateroscleróticos> Inhibidores de la coenzima a reductasa
3.5 Forma farmacéutica 1. Comprimidos: 10 mg, 20 mg;
2 Cápsulas: 10 mg, 20 mg.
3.6 Efectos farmacológicos de lovastatina 1. Inhibe la síntesis de colesterol en las células del hígado, lo que lleva a un aumento en la síntesis de los receptores de LDL en las células del hígado* * *, lo que resulta en una disminución en la síntesis de VLDL y LDL en la sangre;
2. Inhibe la síntesis de colesterol en las células, interfiere con la producción de lipoproteínas y reduce el nivel de colesterol total en la sangre
3. El nivel de triglicéridos en sangre también disminuyó; El nivel de HDLC en sangre también aumentó ligeramente, pero el mecanismo aún no está claro.
3.7 Farmacocinética de lovastatina La lovastatina es una lactona inactiva que se convierte rápidamente en β-hidroxiácido activo y otros dos derivados 6-hidroxi en el hígado después de su administración. La tasa de absorción oral es de aproximadamente 30 y el efecto de primer paso del hígado es evidente. En el plasma, aproximadamente el 95% se une a las proteínas plasmáticas, sólo el 5% ingresa a la circulación sistémica y el 70% se excreta del hígado a la bilis.
Los metabolitos de levastatina se excretan principalmente a través del tracto biliar y menos de 65.438.000 de levastatina se excretan en la orina a través de los riñones. Lovastatina puede afectar la función del citocromo P450 3A4.
3.8 Leftatin está indicado para la hiperlipidemia mixta con CT elevado, y puede usarse para tratar la hiperlipoproteinemia tipo I y la hipercolesterolemia familiar homocigótica.
3.9 Contraindicaciones de lovastatina: Personas alérgicas a lovastatina, aquellas cuyas transaminasas en sangre continúan aumentando significativamente sin ningún motivo, enfermedad hepática activa, daño hepático severo, hipoalbuminemia, cirrosis colestásica, mujeres embarazadas y lactantes y mujeres. Quienes puedan tener hijos no deben tomar lovastatina.
3.10 Notas 1. Usar con precaución en pacientes con disfunción hepática y renal.
2. La lovastatina puede aumentar las transaminasas (más de 3 veces), lo cual es común en 3 a 12 meses, generalmente durante un período corto de tiempo, y puede volver a la normalidad después de suspender el medicamento. Si las aminotransferasas séricas y la CPK continúan aumentando significativamente durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento.
3. Los pacientes con insuficiencia renal o rabdomiólisis, infección aguda grave, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves y crisis epilépticas deben considerar la posibilidad de suspender el fármaco.
4. Las personas mayores deben reducir la dosis.
5. La función hepática debe controlarse periódicamente (cada 4 a 6 semanas) durante la medicación.
6. Lovastatina no es adecuada para pacientes con triglicéridos altos.
3.11 Las reacciones adversas de lovastatina generalmente son bien toleradas por los pacientes. Las principales reacciones adversas son dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sarpullido, fatiga, calambres musculares, cataratas y visión borrosa.
3.12 Uso y dosificación de lovastatina La dosis habitual es de 10 a 80 mg cada vez, tomada todas las noches.
3.13 Interacciones medicamentosas: El uso combinado de niacina, ciclosporina, preparaciones de tripterygium wilfordii y ciclofosfamida puede aumentar o agravar la función hepática y renal y/o daño muscular, el uso combinado con anticoagulantes dicumarol puede aumentar el tiempo de acción del medicamento; prolongarse y ajustarse la dosis de anticoagulante. Puede ocurrir miopatía cuando se usa concomitantemente con ciclosporina, fibratos y eritromicina.
3.14 Los expertos comentaron que 20 mg o 40 mg de lovastatina por vía oral, dos veces al día durante 12 semanas, tiene un efecto evidente en la reducción del CT y el LDL, que es mejor que el ácido algínico. La tasa efectiva de hipercolesterolemia primaria es 95 y la tasa efectiva para reducir los TG en la hipertrigliceridemia es 73,3. La eficacia de la lovastatina nacional es similar a la de los productos importados y el precio es más bajo que el de productos importados similares.
4 Intoxicación por lovastatina La lovastatina (Mejiang, Mejijiang, Luohuaning, Mevinolin, Lihai) puede inhibir la síntesis endógena de TC al inhibir la HMGCoA reductasa. Aumenta la absorción de LDL en la sangre por los hepatocitos y aumenta los receptores de LDL en la superficie de los hepatocitos. hepatocitos, reduciendo así las concentraciones plasmáticas de TC, TG, LDLC y HDLC. Se utiliza principalmente para tratar la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la hipercolesterolemia primaria, la hiperlipoproteinemia tipo III, la diabetes y la hiperlipoproteinemia renal. No apto para pacientes con hipertensión simple. La concentración sanguínea de este producto alcanza su punto máximo de 2 a 4 horas después de la absorción oral. Se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente a través de la bilis, con una pequeña cantidad a través de la orina. La vida media plasmática es de aproximadamente 2 horas. La dosis habitual es de 10 a 20 mg/día, tomada una vez con la cena. Daña principalmente el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso, el sistema sanguíneo y los músculos y provoca reacciones alérgicas. [1]
4.1 Manifestaciones clínicas [2]
Las reacciones adversas son las siguientes:
1. Sistema digestivo
como sequedad. boca, trastornos del gusto, náuseas, indigestión, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, ictericia, niveles elevados de aminotransferasas séricas, etc.
2. Sistema nervioso
Dolor de cabeza, insomnio, discapacidad visual, mareos, ansiedad, fatiga, sensaciones anormales, etc.
3. Sistema muscular
Mialgia, espasmo muscular y miopatía rara, la creatinfosfoquinasa sérica y la fosfatasa alcalina están elevadas.
4. Sistema sanguíneo
Raras anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia y eosinofilia.
5.Otros
Reacciones alérgicas como erupción, picazón, opacificación del cristalino y síndromes de reacción alérgica rara como angioedema, síndrome similar al lupus, anticuerpos antinucleares Positivos, velocidad de sedimentación globular acelerada, artritis, dolores articulares, urticaria, fotosensibilidad, etc.
La incidencia de miopatía llega a 5 cuando se combina con levastatina y gemfibrozilo, y a 2 cuando se combina con niacina. Los principales riesgos de la miopatía son la mioglobinemia y la mioglobinuria, que en última instancia provocan insuficiencia renal aguda y consecuencias potencialmente mortales.
Controlar las aminotransferasas séricas antes de la medicación y periódicamente durante la medicación.
4.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por pérdidatatina son [2]:
1 Si las aminotransferasas séricas continúan aumentando a más de 3 veces el límite superior normal, se debe suspender el medicamento. discontinuado Los pacientes con síntomas de sospecha de miopatía, como mialgia difusa, sensibilidad o debilidad muscular, o un aumento significativo de la creatina fosfoquinasa, deben suspender el medicamento inmediatamente, y aquellos que lo toman por vía oral pueden inducir vómitos y lavado gástrico.
2. La rehidratación puede promover la excreción del fármaco. Se pueden administrar 5 solución de glucosa y 2,5 g de vitamina C por vía intravenosa.
3. Tratamiento protector del hígado, incluyendo inosina, Ganlixin, etc.
4. Tratamiento antialérgico, uso temprano y oportuno de glucocorticoides, como dexametasona 10 ~ 20 mg en infusión intravenosa.