La patogénesis de la gota y la hiperuricemia
(1) Puede haber defectos moleculares en el mecanismo que conduce a una biosíntesis excesiva de purinas, por ejemplo, el número de enzimas del metabolismo de las purinas aumenta o la actividad enzimática es demasiado alta o falta; .
(1) El aumento en el número o la actividad de la enzima es demasiado alto:
A. El número y la actividad de la fosforribosilpiroamidasa transferasa (PRPPAT) aumentan: esta enzima se acelera. Enzima reactiva limitante que cataliza la formación de 1-amino-5-ribosa fosfato (PRA). A medida que aumenta la proteína PRPP, también aumenta la producción de PRPA, lo que da como resultado un aumento de la síntesis de nucleótidos de hipoxantina, lo que reduce el efecto inhibidor de esta enzima cuando aumenta la producción de ácido úrico o disminuye el guanilato. Aumento de la producción de ácido úrico.
B. Aumento de la actividad de la PRPP bacilos sintasa: Esta enzima puede promover la síntesis de ácidos nucleicos y bases purínicas y aumentar la producción de ácido úrico.
C. Aumento de la actividad de la xantina oxidasa (XO): Esta enzima puede acelerar la oxidación de la hipoxantina a xantina, acelerando así la producción de ácido úrico a partir de xantina. El aumento de la actividad XO se debe a la inducción de enzimas en el hígado secundario y no es un defecto congénito.
Exceso de glutatión reductasa: Esta enzima cataliza la reducción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (IVADPH) y glutatión oxidado (GSSG) a nicotinamida adenina difosfato (NADP) y glutatión reducido (GSH). NADP es una coenzima del anillo de pentosa fosfato. Cantidades excesivas pueden promover el anillo de pentosa fosfato y aumentar la síntesis de ribosa 5-fosfato, lo que lleva a una mayor producción de fosforribosilpirofosfato (PRPP) y ácido úrico.
② Actividad enzimática reducida o ausente: a. Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT): esta enzima puede promover la conversión de hipoxantina en nucleótidos de hipoxantina y la guanina es ácido guanílico. Cuando HGPRT es deficiente, el consumo de PRPP se reduce y el PRPP se acumula, aumentando así la producción de ácido úrico. b. Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa: puede causar enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I. La glucosa-6-fosfato no se puede convertir en glucosa, pero su metabolismo se convierte en fosfato de ácido glucónico y parcialmente en ribosa-5-fosfato c. Deficiencia de glutamina: la falta de esta enzima reduce la degradación de la glutamina y almacena glutamina, aumenta el sustrato. Síntesis de bases purínicas.
d. Baja actividad de la glutamato deshidrogenasa: la deshidrogenación del ácido glutámico puede reducir la producción de α-cetoglutarato y aumentar la glutamina, aumentando así la síntesis de purina y ácido úrico. La principal causa de la hiperuricemia es la producción excesiva de ácido úrico, que representa aproximadamente del 70% al 80%. Sólo el 25% de las personas tienen una excreción baja de ácido úrico. La mayoría de los pacientes con hiperuricemia primaria tienen una excreción normal de ácido úrico en 24 horas y entre el 20 y el 25% de los pacientes tienen una mayor excreción de ácido úrico y un aumento anormal de la síntesis de purinas. Entre los pacientes con excreción urinaria normal de ácido úrico, 2/3 de los pacientes tienen una producción excesiva de purina. La excreción renal de ácido úrico depende de la reabsorción tubular (98% ~ 100%) y la secreción (50%) cerca de la filtración glomerular y la reabsorción postsecretora. (40% ~ 44%). La hiperuricemia puede ocurrir cuando se reduce la filtración glomerular, aumenta la reabsorción tubular de urato o disminuye la excreción tubular de urato. (2) Mecanismo de producción y eliminación de ácido úrico: la reserva total de ácido úrico en el cuerpo que puede comunicarse con el urato de sodio en el plasma está determinada por la tasa de producción y eliminación de ácido úrico, y se expande en la gota (Tabla 3A B). La xantina oxidasa actúa sobre las bases purínicas hipoxantina y xantina para producir ácido úrico. Las purinas de la dieta se degradan principalmente en ácido úrico mediante enzimas catabólicas del epitelio intestinal (incluida la xantina oxidasa). Restringir la ingesta de purinas puede reducir ligeramente los niveles de ácido úrico en sangre (0,6 ~ 1,8 mg/dl), pero las diferencias en la absorción no tienen ningún impacto en la aparición de hiperuricemia. La mayor parte del ácido úrico se produce por la acción de la xantina oxidasa hepática sobre la hipoxantina y la xantina, y sus ácidos nucleicos provienen de células senescentes y de renovación metabólica de nucleótidos de purina celular. Este último tiene dos vías biosintéticas, a saber, "reciclaje" ("reutilización") y "nueva síntesis".
La mayor parte del ácido úrico se elimina por los riñones y aproximadamente 1/3 es degradado por las bacterias en el intestino. Cuando la función renal está alterada, la degradación bacteriana del ácido úrico aumenta significativamente. Los agentes de excreción de ácido úrico promueven el aumento de la excreción de ácido úrico en la orina y bloquean la recuperación de ácido úrico, mientras que otros fármacos y ácidos orgánicos débiles inhiben la secreción de ácido úrico por los riñones, aumentando así los niveles séricos de ácido úrico. La hiperuricemia, el metabolismo del alcohol y la cetoacidosis durante el ayuno se deben a este último mecanismo. Vías del metabolismo de las purinas intracelulares y la hiperuricemia metabólica. En la vía "neosintética", el anillo de purina (hipoxantina) del monofosfato de ácido inosínico (IMP) se forma a partir del precursor de la ribosa-5-fosfato derivado del fosforribosilpirofosfato (PPRP), que genera adenosina en IMP (adenosina-fosfato). (AMP) y guanosina (guanosina-fosfato) (GMP). En la vía de "salvamento", las purinas preformadas hipoxantina, guanina y adenina (de IMP, GMP y AMP) son activadas por las enzimas hipoxantina fosforribosilasa (HPRT) y adenina fosforribosilasa (APRT). Condensación directa con PP-ribosa-P. luego genera estos ribonucleótidos. Parte de la hipoxantina formada por el recambio de nucleótidos ingresa al hígado, pero la xantina oxidasa (XO) la descompone en ácido úrico y el resto se procesa mediante HPRT. La vía de rescate (más económica en términos de requisitos energéticos) puede reducir la actividad de síntesis de renovación porque (1) HPRT y APRr tienen una mayor afinidad por la PP-ribosa-P que la amida ribosiltransferasa (amida PRT). La falta de HPRT conduce necesariamente a la pérdida total de hipoxantina y guanina en forma de ácido úrico, que también se compensa con la nueva ruta sintética debido a la menor formación de nucleótidos inhibidores y al aumento de la concentración de PP-ribosa-P disponible para la amida PRT. reacción. . Los individuos con mutaciones genéticas con "alta actividad" de la PP-ribosa-P sintasa aumentan la formación de PP-ribosa-P, que estimula la amida PRT y aumenta en gran medida la síntesis de novo de purinas. El aumento de la degradación de nucleótidos puede aumentar los niveles de ácido úrico en sangre debido al aumento de la producción de sustrato XO y a la inhibición de la liberación de amida PRT. La hiperuricemia y la gota (glucogenosis tipo I) causadas por deficiencia de glucosa-6-fosfatasa están relacionadas con este mecanismo: la glucosa-6-fosfato se acumula a expensas del ATP en la glándula hepática y el AMP se degrada a ácido úrico. En condiciones que pueden descomponer los nucleótidos, como la hipoxia, el metabolismo parcial de los carbohidratos, el ejercicio extenuante en personas normales y el ejercicio moderado en pacientes con miopatía metabólica, el ácido úrico en la sangre puede aumentar rápidamente. (5NT=5 mononucleotidasa; PNP=purina nucleótido fosforilasa; ADA=adenosina desaminasa; AK=adenosina quinasa) (3) Mecanismo de la hiperuricemia: existe evidencia de que alrededor del 10% de los pacientes con gota producen demasiado ácido úrico, es decir, el ácido úrico urinario la excreción de ácido excede el valor normal en ++2DE (es decir, >> 600 mg cuando la dieta está restringida en purinas, >> 800 mg cuando la dieta es normal).
Dos defectos genéticos raros en la regulación de la síntesis de nucleótidos de purina son la deficiencia de la enzima terapéutica hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa y la hiperactividad de la fosforribosilpirofosfato sintasa. El ácido úrico, o trioxopurina, es un producto del metabolismo de las purinas en el cuerpo. En circunstancias normales, el ácido úrico se presenta principalmente en forma de urato de sodio. A 37°C y pH 7,4, el ácido úrico se descompone profundamente y se disocia en la sangre. El ácido úrico se excreta principalmente por los riñones. El cuerpo mantiene el ácido úrico en sangre dentro de un cierto rango a través del equilibrio dinámico. Para los hombres, no debe exceder los 417? mol/L (7 mg/dL), no más de 357 para las mujeres? Mol/L (6 mg/dL). Se desconoce la causa de la gota primaria y alrededor del 90% de los mecanismos directos están relacionados con la reducción de la excreción renal. Un pequeño número de casos de gota en la infancia y la adolescencia son hereditarios. Aquellos con factores causales claros se denominan gota secundaria, como el síndrome de Lesch-Nyhan y la enfermedad de Von Lupone. La interacción de factores genéticos y ambientales determina la formación de hiperuricemia. El 20% de los familiares de primer grado de pacientes con gota padecen hiperuricemia. La mayoría de los pacientes con gota idiopática tienen una función renal normal, pero no se han encontrado cambios renales específicos que expliquen el aumento de los niveles séricos de ácido úrico (hiperuricemia) causado por la reducción de la excreción de ácido úrico filtrado. La excreción de ácido úrico se reduce en la insuficiencia renal, pero los pacientes con insuficiencia renal crónica rara vez desarrollan gota. En varias familias se ha informado que la hiperuricemia temprana, la gota y la insuficiencia renal progresiva (a veces con hipertensión) están asociadas (Tabla 1). El síndrome nefrótico crónico inducido por plomo, el consumo excesivo de diuréticos y algunos otros medicamentos pueden causar hiperuricemia y gota debido al mecanismo de los riñones. Los pacientes con trasplante de corazón y riñón pueden desarrollar rápidamente hiperuricemia grave y gota con ciclosporina. La hiperuricemia y la gota idiopática se asocian con obesidad e hipertrigliceridemia. Algunos pacientes con gota pueden eliminar cambios como la hipertrigliceridemia, la hiperuricemia, la producción excesiva de ácido úrico y los trastornos del aclaramiento renal al perder peso y abstenerse de consumir alcohol. ①El mecanismo del ataque de gota aguda: los neutrófilos son los mediadores necesarios de la inflamación de la gota aguda (Figura 5). Después de que los neutrófilos fagocitan los cristales de sal monosódica de urato, liberan leucotrienos (1eukotrienos), interleucina-1 y "quimiocinas cristalinas" de glicoproteínas, lo que hace que la infiltración de neutrófilos en las articulaciones afectadas sea más grave. Los neutrófilos activados también pueden producir superóxido y liberar enzimas lisosomales como resultado de la ruptura de la membrana lisosomal y la lisis celular. Los precursores escinden los péptidos del complemento y las cininas, lo que provoca dolor, vasodilatación y aumento de la permeabilidad. Las colagenasas, como las prostaglandinas, producidas por enzimas lisosomales y citoplasmáticas liberadas en las células mesenquimales de las articulaciones, provocan destrucción crónica de las articulaciones y necrosis tisular.
A. Artritis asintomática en pacientes con gota: los cristales de ácido úrico suelen encontrarse fuera de las células. El inicio y la interrupción pueden deberse a las proteínas plasmáticas. Su adsorción selectiva sobre los cristales puede afectar su interacción con los neutrófilos. Los anticuerpos IgG producidos con cristales de sal monosódica de urato como antígenos en las primeras etapas de la enfermedad pueden servir como agentes nucleantes para promover la cristalización de la sal monosódica de urato y aumentar la neutralización de estos cristales. los granulocitos promueven la liberación de enzimas lisosomales. Al final del ataque, las lipoproteínas que contienen apolipoproteína B pasan del plasma a las articulaciones inflamadas y quedan encapsuladas por cristales de urato monosódico. Este efecto inhibe la fagocitosis, el metabolismo oxidativo de los neutrófilos, la producción de superóxido y la lisis celular. Las diferencias en la calidad y cantidad de moduladores de proteínas pueden explicar las diferentes respuestas inflamatorias a los cristales de ácido úrico gotosos versus no gotosos. b. Artritis gotosa aguda: el urato de sodio forma precipitados microcristalinos en las articulaciones y los tejidos periarticulares, provocando una inflamación articular inespecífica. Este es un proceso complejo y puede ser el resultado de la acción combinada de múltiples factores. ¿La solubilidad del urato en condiciones fisiológicas normales es 381, es decir, pH 7,0 y temperatura 37°C? mol/L (6,4 mg/dL). Por encima de esta concentración se alcanza la sobresaturación. Debido a que el cartílago articular, la membrana sinovial y los tejidos periarticulares son menos vascularizados, la matriz es rica en mucopolisacáridos y tejido conectivo. Cuando el ácido úrico en los fluidos corporales está sobresaturado, bajo ciertas condiciones inductoras, como traumatismos, caída local de temperatura, caída local del pH o fatiga general, alcoholismo o debido a la reducción de la globulina α1α2 plasmática, el urato es propenso a la cristalización y precipitación. Los cristales de urato quimioatraen los glóbulos blancos. Los leucocitos y sinoviocitos de la cápsula articular pueden liberar leucotrieno B4 (LTB4) y la glicoproteína quimiocina urato unos minutos después de la fagocitosis. La interacción entre los cristales de urato y los leucocitos u otros fagocitos puede estar mediada por proteínas que se adhieren a la superficie de los cristales. La IgG en la superficie del cristal puede mejorar la fagocitosis por parte de los leucocitos, mientras que ciertas proteínas como la LDL pueden inhibir este efecto.
El fenómeno anterior puede explicar la inconsistencia en la respuesta inflamatoria causada por los cristales de urato en pacientes con gota. Los experimentos in vitro muestran que los cristales de urato estimulan a los monocitos para que liberen interleucina-1 (IL-1), que puede desencadenar gota y agravar la inflamación. Se ha informado que otras citocinas como la IL-8, el TNF y el sistema del complemento también participan en la respuesta inflamatoria anterior, pero no todos los factores mencionados anteriormente son necesarios. Después de que las células fagocitan los cristales de urato, los leucocitos se desgranulan y descomponen rápidamente, destruyendo la membrana lisosomal y liberando enzimas hidrolíticas, lo que provoca la muerte de los leucocitos y la liberación de diversos factores inflamatorios como las cininas, lo que provoca la aparición y el agravamiento de la inflamación aguda. Las membranas de fosfolípidos del colesterol, la testosterona y otros orgánulos son sensibles a la reacción citolítica provocada por el urato y contienen β-estradiol, que puede inhibir la reacción anterior. Por lo tanto, la gota se presenta principalmente en hombres y mujeres posmenopáusicas, especialmente en las articulaciones de las extremidades inferiores: las articulaciones de los dedos de los pies soportan la mayor presión, se dañan fácilmente y tienen temperaturas locales bajas. La artritis gotosa aguda es autolimitada y puede estar relacionada con los siguientes factores: a. Cuando se produce inflamación, la temperatura local aumenta, se disuelve más ácido úrico y disminuye el número de cristales recién formados. b. Aumenta el flujo sanguíneo local y el urato se absorbe en la circulación sanguínea. c. El urato ingerido puede ser destruido por la mieloperoxidasa de los leucocitos, lo que reduce la cantidad de urato liberado cuando los leucocitos se rompen. d. El estrés inflamatorio excita la corteza suprarrenal, aumenta la secreción hormonal e inhibe el proceso inflamatorio. Las fluctuaciones rápidas en los niveles de ácido úrico en sangre pueden causar artritis gotosa aguda. Si el ácido úrico en sangre disminuye repentinamente, los tofos de las articulaciones pueden disolverse y liberar cristales insolubles en forma de aguja. Esto puede explicar por qué los pacientes con gota desarrollan artritis gotosa aguda cuando toman fármacos uricosúricos y fármacos que inhiben la producción de ácido úrico. ②El mecanismo de los tofos: los tofos son depósitos de cristales finos en forma de aguja de urato de sodio, rodeados por una reacción crónica de células mononucleares y granuloma de cuerpo extraño en células epiteliales y células gigantes. Pueden ser tofos multinucleados, que son comunes en articulaciones y otros cartílagos, membrana sinovial, vainas tendinosas, bolsas y otras estructuras periarticulares, epífisis, tejido subcutáneo e intersticio renal. En comparación con un ataque agudo de gota, la respuesta inflamatoria causada por los tofos es insignificante y generalmente ocurre de forma silenciosa. En algunos pacientes con gota, los tofos se encuentran en los huesos y el cartílago de las articulaciones mediante exámenes por imágenes, pero es posible que no se encuentren en el tejido subcutáneo. Los tofos aumentan gradualmente en la articulación, provocando la degeneración del cartílago y del hueso subcondral. A veces se produce esclerosis de la articulación fibrosa u ósea debido a la hiperplasia de la membrana sinovial y los bordes del hueso. Las lesiones perforantes en las radiografías son causadas por tofos de la médula, que pueden comunicarse con la costra de urato en la superficie articular a través de defectos del cartílago. El depósito de urato en el cuerpo vertebral puede llegar a la cavidad medular cerca del disco intervertebral. ③Nefropatía gotosa: el 90% de los pacientes con gota tienen daño renal, con tres cambios principales: a. Nefropatía gotosa: sus manifestaciones histológicas características son cristales de urato en la médula o papila renal, rodeados de células redondas y macrófagos, a menudo acompañados de agudos o. cambios inflamatorios intersticiales crónicos, fibrosis, atrofia tubular, glomeruloesclerosis y arteriosclerosis renal. Los primeros cambios son la inflamación del asa de Hanle y el daño tubular renal, seguidos de una enfermedad leve y de progresión lenta, a menudo combinada con hipertensión, arteriosclerosis renal, cálculos en el tracto urinario, infección, envenenamiento por plomo y otros factores. b. Cálculos renales de ácido úrico: el 20% de los pacientes con gota con excreción normal de ácido úrico pueden tener cálculos de ácido úrico y el 40% de los pacientes con excreción elevada de ácido úrico pueden tener cálculos de ácido úrico. El 89% son cálculos de ácido úrico puro (sin urato) y el resto también contiene cálculos de oxalato de calcio, fosfato de calcio y carbonato de calcio. La incidencia de cálculos aumenta con el aumento de la concentración de ácido úrico en sangre y la excreción de ácido úrico. La disminución del valor del pH convierte el urato en ácido úrico libre, lo que resulta en una disminución de la solubilidad del urato y facilita la formación de cálculos de ácido úrico. Cuando el valor del pH de la orina es 5,0, el 85% del ácido úrico es no iónico y solo se disuelven 15 ml de ácido úrico en cada 100 ml de orina. Cuando la orina se alcaliniza a un pH de 5,0, la solubilidad del ácido úrico puede aumentar 10 veces y, a un pH de 5,0, puede aumentar 100 veces. c. Nefropatía aguda por ácido úrico: los cristales de ácido úrico se depositan en el conducto colector renal, pelvis renal, cálices renales y uréteres, lo que puede provocar obstrucción del flujo urinario y oliguria. La insuficiencia renal aguda es común en pacientes con enfermedades mieloproliferativas que producen grandes cantidades de urato durante la quimioterapia o la radioterapia. Las autopsias de pacientes con gota a menudo revelan cristales de urato monosódico depositados en la médula y los conos renales, con reacciones mononucleares y megacariocíticas circundantes, lo que se conoce como "nefropatía por urato". También se pueden depositar cristales de ácido úrico (no urato) en los túbulos renales distales y en los conductos colectores, lo que provoca dilatación y contracción del túbulo renal proximal. La enfermedad renal es común en la gota, pero generalmente es leve y progresa lentamente. La nefropatía intersticial puede deberse al depósito de urato, pero también puede observarse en ausencia de urato. Otras posibilidades incluyen hipertensión, nefrocalcinosis secundaria, cálculos de ácido úrico, infección, envejecimiento e intoxicación por plomo.
④ Cálculos renales de ácido úrico: entre el 10% y el 25% de los pacientes con gota padecen cálculos renales, una cifra aproximadamente 200 veces mayor que la población general. Cuando la excreción de ácido úrico es superior a 700 mg por día, la incidencia de cálculos es superior a 20% (cuadro 501-2a). Cuando la cantidad de descarga alcanza los 1100 mg, la tasa de cálculos es aproximadamente del 50%. La incidencia de cálculos también está relacionada con la hiperuricemia. Cuando el nivel de ácido úrico en sangre es superior a 12 mg/dl, la incidencia de cálculos puede alcanzar el 50%. Más del 80% de los cálculos son cálculos de ácido úrico (urato no sódico) y el resto son cálculos mixtos de ácido úrico y oxalato de calcio o cálculos simples de oxalato de calcio o fosfato: en pacientes con gota y cálculos de ácido úrico no gotosos, el El valor del pH de la orina continúa disminuyendo, lo que es beneficioso para la aparición de cálculos de ácido úrico; la historia completa no está clara. A pH 5 y 37°C, la solubilidad del ácido úrico libre es de sólo 65438±0,5 mg/dl. Por lo tanto, cuando la producción de orina es normal, la carga promedio de ácido úrico excretada inevitablemente formará orina sobresaturada. La solubilidad puede aumentar más de 10 veces a pH 7 y más de 100 veces a pH 8. (4) Etiología y patogénesis de la medicina tradicional china: la medicina tradicional china cree que la causa principal de la gota primaria es la insuficiencia congénita del bazo y los riñones. Cuando la función de transporte y transformación del bazo disminuye, la flema es endógena; si la función renal está desequilibrada, la cantidad de orina húmeda y turbia será lenta y menor, lo que provocará la acumulación de flema y turbidez. En este momento, si siente el mal del viento, el frío, la humedad y el calor, el exceso de trabajo, las lesiones de las siete emociones, beber y comer, o un traumatismo en las articulaciones, se agravará y hará que la flema fluya hacia las articulaciones, los músculos y los huesos. , provocando así dolor en las articulaciones, es decir, artritis gotosa. Por tanto, las causas de la gota se pueden dividir en causas internas, causas externas e inductores. ①Causas internas: principalmente deficiencias congénitas y rectitud insuficiente. La dotación insuficiente, la deficiencia de hígado y riñón y la insuficiencia de esencia y sangre pueden provocar desnutrición de los músculos y meridianos o disfunción de los riñones y la defecación, la cohesión húmeda y turbia, el flujo articular y muscular y los meridianos bloqueados pueden provocar el síndrome de parálisis. La dotación insuficiente y el desequilibrio del yin y el yang afectarán a otros órganos, principalmente al bazo, lo que provocará un desequilibrio en el transporte y la transformación, especialmente aquellos con sabor fuerte y alimentos alcohólicos, lo que provocará un crecimiento interno de flema, estancamiento de las articulaciones o una transformación insuficiente. fuentes, de modo que el qi y la sangre no puedan nutrir las articulaciones y los meridianos, también pueden causar dolor en las articulaciones. La rectitud insuficiente puede ser causada por debilidad física, fricción interna causada por otras enfermedades, qi y sangre insuficientes después del parto, daño emocional causado por la fatiga, la dieta o lesiones internas causadas por la ingesta de ciertos químicos. La rectitud insuficiente significa, en primer lugar, que los músculos, huesos y meridianos no pueden nutrirse y, en segundo lugar, que hay incapacidad para resistir los males externos. Si los factores internos anteriores se combinan con factores e incentivos externos, los meridianos se bloquearán y el Qi y la sangre no fluirán suavemente, lo que resultará en esta enfermedad. ②Causas externas: Principalmente sentir el mal del viento, el frío, la humedad y el calor. Debido a una vida húmeda, un ambiente de trabajo frío, trabajar en el agua o caminar bajo la lluvia, un clima cálido y lluvioso prolongado, o sudar con el viento, o entrar al agua después de sudar, cuando la rectitud es insuficiente y la defensa externa no es sólida. El mal del viento, el frío y la humedad, el reumatismo, el frío y la humedad, el reumatismo y el calor y la humedad pueden invadir los meridianos del cuerpo humano y permanecer en las extremidades, músculos, huesos y articulaciones, provocando obstrucciones. Debido a diferentes factores causales, o al papel dominante de los factores causales, se forman diferentes síndromes de parálisis correspondientes. Además, si el síndrome de parálisis causado por el mal viento-frío-humedad no se cura después de un tratamiento a largo plazo, también puede transformarse en síndrome de parálisis reumática o síndrome de parálisis húmedo-calor. (3) Factores inductores: principalmente cuando la deficiencia de energía positiva invade o la energía maligna se estanca en los meridianos, exceso de trabajo, daño a las siete emociones, agotamiento interno de la salud o comer y beber en exceso, daño al bazo y al estómago, agravamiento; de flema endógena; o traumatismo recurrente, o Cirugía, o lesión articular, etc. , que puede agravar la obstrucción de los meridianos y la mala circulación del Qi y la sangre e inducir esta enfermedad. Las principales causas de esta enfermedad son deficiencias congénitas, rectitud insuficiente y desnutrición de los meridianos; o excreción lenta de humedad y turbidez, meridianos bloqueados o desequilibrio de la función del bazo, flema y estasis sanguínea en las articulaciones o qi maligno exógeno; bloquea los meridianos y provoca una mala circulación del qi y la sangre, lo que provoca dolor, hinchazón, enrojecimiento, entumecimiento y dificultad en la flexión y extensión de las articulaciones y los músculos. Si la enfermedad no se cura durante mucho tiempo, la estasis sanguínea impide que los fluidos corporales se coagulen y la flema bloquea los meridianos, lo que provoca inflamación de las articulaciones, deformidad, rigidez, equimosis y nódulos alrededor de las articulaciones y lesiones internas en los órganos internos, que pueden ser complicadas. por enfermedades de órganos, lo que hace que la afección sea más compleja y grave. Los síntomas iniciales incluyen extremidades, articulaciones y meridianos, y luego los músculos y huesos se erosionan y los órganos se dañan. De hecho, antes de que aparezcan los síntomas, la enfermedad tiene deficiencia congénita de hígado y riñón y desequilibrio del bazo, que no se pueden ignorar. La naturaleza de esta enfermedad es deficiencia y exceso de sustancia, basada en deficiencia de hígado y riñón, desequilibrio del transporte y transformación del bazo, seguida de otros órganos, y se caracteriza por viento frío, calor húmedo, flema y sangre; colaterales que bloquean la estasis. 2. La lesión característica de la gota patológica son los tofos. Es el depósito de cristales de urato en forma de agujas, que producen una reacción crónica de cuerpo extraño, rodeados de células epiteliales y macrófagos, y formando nódulos de cuerpo extraño. Los cristales de urato son solubles en agua. Cuando el tejido se fija con un fijador insoluble en agua como el etanol, los cristales pueden verse con forma de aguja y birrefringentes bajo un microscopio polarizador.
Los tofos se encuentran comúnmente en el cartílago articular, la membrana sinovial, las vainas tendinosas, los tejidos periarticulares, los tejidos subcutáneos, las epífisis y los tejidos intersticiales renales. El cartílago articular es el sitio más común y, a veces, el único sitio de depósito de urato. Puede producirse degeneración del cartílago articular, hiperplasia sinovial, pannus, destrucción del hueso subcondral, hiperplasia ósea, fibrosis o anquilosis. Un pequeño número de pacientes con síndrome de Lesch-Nyhan muestran cambios desmielinizantes en el tejido cerebral, múltiples infartos pequeños en la sustancia blanca del cerebro y el cerebelo, desgranulación de las células de Purkinje, necrosis de las células nerviosas, adelgazamiento cortical e hiperplasia ganglionar.