Acerca de los niños con PKU
No
Esta enfermedad es un tipo de enfermedad metabólica genética, es decir, es innata y no tiene posibilidad de cura (antes de que madure la terapia génica).
La práctica actual es la detección temprana de los recién nacidos, la dieta baja en fenilalanina para los bebés puede alimentarse con leche en polvo especial baja en fenilalanina cuando se agregan alimentos complementarios a los niños pequeños, almidones y vegetales. Principalmente alimentos bajos en proteínas, como; frutas y verduras. Dado que la fenilalanina es un aminoácido esencial para la síntesis de proteínas, su deficiencia también puede causar daño al sistema nervioso. Por lo tanto, aún se debe suministrar en una cantidad adecuada de 30 a 50 mg/kg por día para mantener la concentración de fenilalanina en sangre en 0,12-. 0,6 mmol/L (2~10 mg/dl) es apropiado. El control dietético debe continuar al menos hasta después de la pubertad.
Conocimiento detallado:
La fenilcetonuria es causada por defectos enzimáticos en la vía del metabolismo de la fenilalanina. Los niños con esta enfermedad excretan grandes cantidades de ácido fenilpirúvico y otros metabolitos en la orina. . pKU es uno de los trastornos del metabolismo de los aminoácidos más comunes y es una herencia autosómica recesiva. La tasa de incidencia varía según el origen étnico, oscilando entre aproximadamente 1/6000 y 1/25000, y la tasa de incidencia en mi país es aproximadamente 1/16500.
Patogénesis
La fenilalanina es uno de los aminoácidos esenciales en el metabolismo humano. La ingesta diaria de un niño normal es de unos 200-500 mg, de los cuales 1/3 para la síntesis de proteínas, 2/. 3 se convierte en tirosina mediante la acción de la fenilalanina-4-hidroxilasa en las células del hígado para proporcionar diversos usos, como la síntesis de tiroxina, epinefrina y melanina. En el proceso de hidroxilación de la fenilalanina, además de la paH, también debe participar la coenzima tetrahidrobiopterina, BH4 en el cuerpo humano. Derivado del trifosfato de guanosina (GTP), su vía de síntesis y regeneración debe pasar por la guanosina trifosfato ciclohidratasa (GTP-CH), la 6-piruviltetrahidropterina sintasa (6 puntos) y la dihidropterina sintasa (6 puntos) Catálisis por hidrobiopterina reductasa (DHPR). . Los genes que codifican las enzimas PAH, GTP-CH y DHPR se han localizado en 12q24.1, 14qll y 4p15.1-p16.1 respectivamente; la investigación sobre el gen que codifica 6-PTS aún está en progreso. Las mutaciones en cualquiera de los genes codificantes anteriores pueden causar defectos en la actividad de enzimas relacionadas, lo que lleva a una acumulación anormal de fenilalanina en el cuerpo.
Esta enfermedad se puede dividir a grandes rasgos en dos tipos: típica y deficiencia de BH4 basada en diferentes defectos enzimáticos: la PKU típica se debe a la falta de fenilalanina-4-hidroxilasa (PAH) en las células hepáticas de los niños y la incapacidad de convertir la fenilalanina se convierte en tirosina. Por lo tanto, la concentración de fenilalanina en la sangre, el líquido cefalorraquídeo, varios tejidos y la orina es extremadamente alta y se producen una gran cantidad de ácido fenilpirúvico, ácido fenilacético, ácido fenilláctico y p-hidroxibenceno. Los metabolitos de derivación, como el ácido acético, se excretan en la orina. Las altas concentraciones de fenilalanina y sus metabolitos de derivación causan daño a las células cerebrales. Al mismo tiempo, debido a la fuente reducida de tirosina, la síntesis de tiroxina, epinefrina y melanina también es insuficiente. La PKU por deficiencia de BH4 es causada por la deficiencia de enzimas como GTP-CH, 6-PTS o DHPR. La BH4 es una molécula necesaria en el proceso de hidroxilación de aminoácidos aromáticos como la fenilalanina, la tirosina y el triptófano. La fenilalanina no se puede oxidar a tirosina, pero también se bloquea la síntesis de neurotransmisores importantes como la dopamina y la 5-hidroxitriptamina, lo que agrava el daño funcional del sistema nervioso. Por lo tanto, los síntomas clínicos de la PKU por deficiencia de BH4 son más graves y. difícil de tratar.
La gran mayoría de los niños con esta enfermedad son casos típicos de PKU, sólo alrededor del 1% tienen deficiencia de BH4 y aproximadamente la mitad de estos últimos son causados por una deficiencia de 6-PTS.
Manifestaciones clínicas
Todos los niños son normales al nacer, y los síntomas suelen comenzar entre los 3-6 meses de edad. Los síntomas eran evidentes a la edad de 1 año.
(1) Sistema nervioso: Principalmente con retraso en el desarrollo intelectual, pueden tener comportamiento anormal, hiperactividad o incluso espasmos musculares o ataques epilépticos, y algunos pueden mostrar aumento del tono muscular e hiperreflexia. Los síntomas neurológicos de los niños con PKU por deficiencia de BH4 aparecen antes y son más graves: la hipotonía, el letargo y las convulsiones son comunes, y el retraso mental es evidente si no se tratan, a menudo mueren en la primera infancia;
(2) Apariencia: A los pocos meses del nacimiento, el color del cabello, la piel y el iris del niño afectado se vuelve más claro debido a una síntesis insuficiente de melanina.
(3) Otros Los vómitos y el eccema cutáneo son comunes; la orina y el sudor huelen a orina de rata.
Diagnóstico
Esta enfermedad es una de las pocas enfermedades metabólicas genéticas tratables. Se debe buscar un diagnóstico y tratamiento tempranos para evitar daños irreversibles en el sistema nervioso. Debido a que los niños no muestran síntomas en las primeras etapas, es necesario realizar pruebas de laboratorio.
(1) Detección neonatal: los recién nacidos se alimentan con leche durante 3 días y su sangre periférica se extrae con papel de filtro grueso. Después del secado, se puede enviar al laboratorio de detección. La concentración de fenilalanina se puede medir de forma semicuantitativa utilizando la prueba de inhibición del crecimiento bacteriano de Guthrie. También se puede medir cuantitativamente colorimétricamente bajo la acción de la fenilalanina deshidrogenasa, esta última tiene una baja tasa de falsos negativos. Cuando el contenido de fenilalanina es >0,24 mmol/L (4 mg/dl), que es el doble del valor de referencia normal, se debe revisar o recolectar sangre venosa para la medición cuantitativa de fenilalanina y tirosina. Por lo general, el nivel plasmático de fenilalanina en niños puede llegar a más de 1,2 mmol/l (20 mg/dl).
(2) La prueba de cloruro férrico en orina y la prueba de 2,4-dinitrofenilhidrazina son métodos colorimétricos químicos para detectar ácido fenilpirúvico en la orina. Debido a su escasa especificidad y a la posibilidad de falsos positivos y falsos negativos, generalmente se utiliza como prueba de detección primaria para niños mayores.
(3) El análisis de aminoácidos libres en plasma y el análisis de ácidos orgánicos en orina no solo proporcionan una base de diagnóstico bioquímico para esta enfermedad, sino que también pueden identificar otros posibles aminoácidos. y ácidos orgánicos.
(4) El análisis de urotopterina utiliza cromatografía líquida de alta presión (HPLC) para medir el contenido de neopterina y biopterina en la orina, lo que puede identificar varios tipos de PKU: la orina de niños con deficiencia de HAP La excreción total de pterina aumenta y la proporción de neopterina a biopterina es normal; los niños con deficiencia de DHPR muestran un aumento en la excreción total de pterina y una disminución de tetrahidrobiopterina. los niños con deficiencia de 6-PTS muestran una proporción de neopterina a biopterina aumentada. la proporción aumenta la excreción de neopterina; los niños con deficiencia de GTPCH muestran una disminución en la excreción total de pterina.
(5) Diagnóstico enzimático: la HAP sólo existe en las células del hígado, por lo que la detección de su actividad es difícil. Las actividades de las otras tres enzimas se pueden medir utilizando glóbulos rojos y blancos o fibroblastos de piel en sangre periférica.
(6) Análisis de ADN Actualmente, los métodos de análisis de ADN se pueden utilizar para el diagnóstico genético de defectos de PAH y DHPR. Sin embargo, debido a la gran cantidad de polimorfismos en los genes, los resultados del análisis deben ser cautelosos.
Tratamiento
Una vez confirmado el diagnóstico, se debe administrar tratamiento activo inmediatamente. Cuanto más joven sea la edad en la que se inicia el tratamiento, mejor será el efecto.
(1) Dieta baja en fenilalanina: los bebés pueden recibir leche en polvo especial baja en fenilalanina cuando se agregan alimentos complementarios a los niños pequeños, deben centrarse principalmente en alimentos bajos en proteínas como almidón, verduras y frutas; . Dado que la fenilalanina es un aminoácido esencial para la síntesis de proteínas, su deficiencia también puede causar daño al sistema nervioso. Por lo tanto, aún se debe suministrar en una cantidad adecuada de 30 a 50 mg/kg por día para mantener la concentración de fenilalanina en sangre en 0,12-. 0,6 mmol/L (2~10 mg/dl) es apropiado. El control dietético debe continuar al menos hasta después de la pubertad.
(2) Los niños con PKU deficiente en Bo4, 5-hidroxitriptófano y L-DOPA BH4 deben recibir dichos medicamentos además del control dietético.
Prevención
Las parejas con antecedentes familiares de esta enfermedad deben utilizar métodos como el análisis de ADN o la detección de pterina en líquido amniótico para el diagnóstico prenatal de sus fetos.